文档介绍：第五节抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化(AS)是动脉硬化中最常见及最重要的类型,主要发生在大、中动脉。病变以损害动脉内膜为主,呈斑块样增厚,也可累及动脉中层,最终导致动脉管腔狭窄以致完全堵塞。
冠状动脉粥样硬化引起的冠心病已成为我国成人死亡率最高的疾病之一。
病因:
遗传、肥胖、糖尿病,高血压、吸烟、高脂血症。
高脂血症: 主要原因之一,高脂血症对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的,斑块增长可以妨碍血流,可导致血管阻塞及心肌梗死。
一、调血脂药
血脂:以胆固醇酯(CE)和甘油三酯(TG)为核心,外包胆固醇(Ch)和磷脂(PL)构成球形颗粒。
载脂蛋白:是位于脂蛋白表面的蛋白质,它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多.
脂蛋白:血脂与载脂蛋白(apo)相结合,形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
人血浆脂蛋白分为:
CM(乳糜微粒)
VLDL(极低密度脂蛋白)
IDL(中间密度脂蛋白)
LDL(低密度脂蛋白)
HDL(高密度脂蛋白)
血清中 apoA所载的主要脂蛋白为HDL,
当 apo A1降低时(~),
提示可能发生动粥。
血清中 apoB 所载的主要脂蛋白为LDL和
VLDL。Apo B可促进脂蛋白与细胞膜表面受体
间的结合,帮助低密度脂蛋白-胆固醇进入动
脉壁细胞形成动脉粥样硬化。因此,apo B的
含量增高(~),则
表明可能存在动粥。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症,易致动脉粥样硬化;
HDL、apo A浓度低于正常,也为动脉粥样硬化危险因子。
对血浆脂质代谢紊乱,首先要调节饮食,
如血脂仍不正常,再用药物治疗:
降低 LDL、VLDL、TC、TG、apo B
升高 HDL、apo A
(一)主要降低TC和LDL的药物:

他汀类(3-羟基-3-甲基戊二酰辅

酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂)

胆汁酸结合树脂
( HMG-CoA 还原酶抑制剂)
常用药物有:
洛伐他汀(lovastatin);
辛伐他汀(simvastatin,洛伐他汀甲基
化衍生物);
普伐他汀(pravastatin,美伐他汀的羟
基化衍生物);
氟伐他汀(fluvastatin);
阿伐他汀(atorvastatin)人工合成
【药理作用和机制】
-CoA还原酶的活性
HMG-CoA
HMG-CoA还原酶
MVA
Ch合成
他汀类
(-)
血浆Ch
细胞表面LDL受体数量和活性
血LDL和TC
升高HDL
羟甲基戊二酰辅酶A
甲羟戊酸