文档介绍：第三节抗肿瘤抗生素
Anticancer Antibiotics
一、抗肿瘤抗生素简介
二、多肽类抗肿瘤抗生素
三、蒽醌类抗肿瘤抗生素
四、抗肿瘤抗生素研究新进展
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一、抗肿瘤抗生素简介
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质
现已发现多种抗肿瘤抗生素
大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板
细胞周期非特异性药物
1. 定义
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2 分类
一、多肽类抗生素
放线菌素D
博莱霉素
二、蒽醌类抗生素
盐酸多柔比星(盐酸阿霉素)
米托蒽醌
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二、多肽类抗肿瘤抗生素
放线菌素D
博莱霉素
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结构特点
两个多肽酯环
由L-苏氨酸(L-Thr)、D-缬氨酸(D-Val)、L-脯氨酸(L-Pro)、N-甲基甘氨酸(Sar)、L-N-甲基缬氨酸(L-Meval)组成
与母核通过羧基与多肽侧链相连
3-氨基-1,8-二甲基-2-吩恶嗪酮-4,5-二甲酸
放线菌素D (Dactinomycin)
又名更生霉素
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来源
从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养液中提取出
属于放线菌素族的一种抗生素
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性状
本品为鲜红色或红色结晶,或橙红色结晶性粉末;无臭.
遇光极不稳定
在乙醇溶液中显左旋性
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作用机制
Dactinomycin D与DNA结合能力较强,结合的方式可逆
抑制以DNA为模板的RNA多聚酶,从而抑制RNA的合成
结合的方式可能是
通过其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间,和碱基对形成氢键
肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内
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嵌入DNA中的作用机制示意图
A:正常的DNA结构
B:药物(浅色部分)嵌入DNA后的情况,引起DNA的形状和长度改变
C:Dactinomycin D嵌入DNA中的情况,AC为母核嵌入DNA的碱基对之间, α,β分别为二个环肽结构,伸入DNA双螺旋的小沟内
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Bleomycin
争光霉素
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