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二0 年月
METHL功能和表达的影响博士研究生:岳霞导师:王慧君教授摘要研究背景:(MethamphetamineMETH)内分泌、泌尿及生殖系统的毒性损伤。既往研究多集中在的中枢神经毒性、成瘾依赖机制的探讨,随着的使用日趋广泛,近年来滥用者使用后发生急性冠脉综合症、猝死等心脏突发事件的报道越来越多,心血管毒性作用的研究也逐渐得到重视。目前研究认为:①是心血管病变的高危因素,急性使用可导致胸痛、心律失常、心悸、血压升高,慢性滥用可导致心肌病、慢性高血压;②不论使用期长短,滥用都是慢性心血管病变的危险因素,但慢性滥用者心血管病变更为严重;③长期滥用可导致极为严重的急、慢性心脏损伤,如急性冠脉综合症、急性心肌梗死、主动脉夹层动脉瘤和心源性猝死;④使用可以加重已有的心脏病理学变化,增加心血管事件的发生率;引起的心血管事件不是单纯由使用量和使用时间长短决定,其他因素也起着很重要的作用;最可能的致死原因为致命性心律失常、心肌缺血和心肌损伤。离子通道是产生心肌细胞动作电位的基础,心肌细胞几个重要离子通道⋯钠、钾、钙离子通道的电生理活动紊乱可直接导致心律失常的发生。关于博士学位论文
方法:目的:对心肌细胞电生理活动的影响国内外报道非常少见,最新研究有学者应用LangendorffMETH30结果显示可以导致心肌细胞内处理异常并直接抑制心肌细胞收缩功能。有学者对成年大鼠单个心肌细胞进行急性给药后再洗脱,首次发现(Ito)(Ikl)L型钙电流.。但不同剂量导致心肌损伤的程度、是否直接和通道亚基基因、蛋白表达有关,尚需更多的实验证明。透评胱油ǖ是细胞外进入细胞的重要门户,。临床报道,对使用后发生心血管异常症状的患者使用地高辛、钙离子通道阻滞剂,有缓解症状、改善心血管功能的作用。sMETH常的过程中起着一定的作用。s功能和表达的变化,以探讨的心肌毒性作用,特别是室性心律失常发生的机制。从体内、体外两个体系入手,构建中毒大鼠模型及染毒大鼠心室肌细胞模型,以了解对心室肌细胞的直接和间接损伤作用,sMETH机制和分子机制。一、静脉给予大剂量疜后大鼠血压、心电监测1802209SD4623组麻醉后给予股动脉插管,远端通过三通装置与注射器和压力传感器相连,经摘要
三通装置输入压力换能器,再输入计算机数据采集系统记录动脉血压。股静脉插管,留置给药。输入后观察十分钟,待平均动脉压平稳、心律稳定后通过股静脉插管缓慢注射给药,给药量为/体重的生理盐水溶液哉兆橐缘攘可硌嗡。双上肢及右下肢接电极,监测心电变化。4性甲醛中固定,备做及特殊染色。超过六小时依然存活的大鼠,下机结扎股48h10样取材及处理。二、急、慢性中毒大鼠心肌损伤研究1METH1802209SD48(AT),每组各只。实验组动物腹腔注射哉兆橐缘攘可硌嗡,,随机分为慢性实验组和慢性对照组5mgKg600856METH慢性中毒动物模型。给药分钟后,观察动物行为变化。急性中毒模型每天称量大鼠体重,慢24h统计心脏系数变化。取材后观察心、脑、肺、肝、脾、肾等主要脏器的组织学变化。21h监测┖髄两次大鼠心律、平均动脉压。s!亚基免疫组化染色,计算机图像分析系统半定量分析染色光密度,比较各组大鼠心肌病变情况和免疫组化染博士学位论文!II
结果:色差异。s!亚基表达量的变化。sQlcD2表达量的变化。三、染毒乳鼠心室肌细胞毒性损伤氖壹∠赴径灸P停喝日龄新生大鼠进行心室肌细METH(051525mM)48h规律波动的心室肌细胞,观察各组细胞形态、波动百分比和超微结构的改变。缟硎笛椋篗荻雀,细胞尚未出现明显肉眼病变时,取IcL染后细胞膜电容、电流密度、电压依赖激活和失活等动力学参数的变化。孀B际凳庇ü舛浚甈技术:s艮亚基蛋白表达量的变化。一、静脉给予大剂量大鼠1236rain926h113只。对照组:只全部存活。2以内发生死亡的大鼠:给药后平均动脉压轻度波动后立即持续性下降,数分钟内下降至以下,随即死亡。26h高的水平,一段时间后下降至正常水平,继续缓慢下降至以下,随即死亡。存活大鼠:给药后平均动脉压轻度波动后上升并维持在一个相对较高的水摘要。、
80100mmHg48h90120mmHg48h3给药后死亡大鼠:心率增快,监测过程中可见频发室上速、室内分支传导STQRS给药后存活大鼠:心率增快,偶发室上速及传导阻滞,未见段异常。对照组大鼠:心率平稳,窦性心律,心电图未见异常。4给药后死亡大鼠:心肌细胞不同程度的波浪样改变、收缩带坏死、肌溶灶形成、间质水肿、出血。给药后存活大鼠:心肌细胞波浪样改变、盘结样改变,间质水肿。二、急、慢性中毒动物心