文档介绍：奥沙利铂神经系统毒性与防治
奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的治疗,它属于三代铂制剂,抗癌谱广,疗效可靠,主要作用机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞增殖,体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用,包括对顺铂和卡铂耐药的细胞株。对胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌等均有较好的效果,也经历了多中心临床观察。但奥沙利铂的剂量相关性周围神经毒性影响了其临床应用和推广[1]。近年,国内外学者对防治措施做了大量研究,报告如下。
1 奥沙利铂神经毒性表现
其神经毒性表现包括急性神经毒性和慢性神经毒性。前者主要表现为四肢或口周末梢神经炎或末梢神经感觉异常、感觉障碍。偶而出现舌部感觉异常及随后出现的语言障碍,但持续时间常较短。此外还有注射部位手臂疼痛,肢体末端或颚强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等[2]。
慢性神经毒性又称为累积性神经毒性,常常和奥沙利铂累积剂量密切相关,主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常,持续时间较久不退,此外还有精细分辨力减退,精细动作困难。剂量越大症状越重。
2 奥沙利铂神经毒性预防和防治措施
基础治疗早在奥沙利铂应用初期就发现其急性神经毒性一般在输注后数小时至几天内发生, 急性神经毒性可通过控制奥沙利铂的输注时间(3~5 h)、避免冷食、呼吸较冷的空气和接触冰冷物体来预防,以免诱发、加重毒性症状。一旦出现喉痉挛,立即吸氧、应用抗组织胺药、支气管扩张剂及激素等扩张支气管,解除痉挛、改善通气。但对于慢性迟发性神经毒性目前尚无有效的防治策略。
钠离子通道阻滞剂研究证实钠离子通道阻滞剂可以减轻其毒性作用,因为奥沙利铂诱发的急性神经病变与Na+通道瞬间改变密切有关[3]。卡马西平属于抗惊厥药,具有钠通道阻滞作用。有学者报道,35例5-FU/CF治疗无效的晚期结直肠癌患者改用OXA 85 mg/m2治疗,5例患者采用卡马西平辅助治疗,未用卡马西平者全部出现外周感觉神经毒性,而服用卡马西平者均未出现外周感觉神经毒性症状。
镁剂国内郑宇等观察了硫酸镁对奥沙利铂引起的神经毒性的预防作用。他们将奥沙利铂化疗患者随机分为A组(试验组):硫酸镁+化疗和B组(对照组):单用化疗。A组用奥沙利铂前加用25%硫酸镁4 ml加入5%葡萄糖液500 ml中静滴,.×3d。完成4个周期后评价疗效。%。%,两组差异有统计学意义(P<)。证实硫酸镁能降低奥沙利铂神经毒性的发生率。其机制是硫酸镁能够阻断中枢神经系统的突触传递,并能抑制神经纤维的应激性。硫酸镁还能使镁依赖的ATP酶恢复功能,有利于钠泵的运转[3]。
还原型谷胱甘肽GSH 被称为自由基的清道夫,在预防铂类制剂诱发的周围神经病变中发挥着重要作用。Cascinu应用奥沙利铂之前给予谷胱甘肽1 500 mg/m2,当奥沙利铂的累积剂量达到800 mg/m2以上时,治疗组与对照组的周围神经病变发生率差异存在统计学意义。
陈庆丰等对70例经动脉插管化疗应用奥沙利铂的患者进行了回顾性分析。预防治疗组在介入治疗前2d开始使用还原型谷胱甘肽,每日静滴1 200 mg连续应用至介入后3~5d。对照组只予以保肝、对症治疗,不用谷胱甘肽。%(12/26)