文档介绍：奥沙利铂神经系统毒性和防治奥沙利铂神经毒性

　　　　奥沙利铂已经越来越多地应用于肿瘤的诊疗，它属于三代铂制剂，抗癌谱广，疗效可靠，关键作用机制为经过和DNA形成加合物抑制细胞增殖，体内外试验显示对多个肿瘤细胞株有抑制作用，包含对顺铂和卡铂耐药的细胞株。对胃癌、大肠癌、肝癌、卵巢癌、淋巴瘤、非小细胞肺癌等都有很好的效果，也经历了多中心临床观察。但奥沙利铂的剂量相关性周围神经毒性影响了其临床应用和推广1。多年，我国外学者对防治方法做了大量研究，汇报以下。
　　1 奥沙利铂神经毒性表现
　　其神经毒性表现包含急性神经毒性和慢性神经毒性。前者关键表现为四肢或口周末梢神经炎或末梢神经感觉异常、感觉障碍。偶而出现舌部感觉异常及随即出现的语言障碍，但连续时间常较短。另外还有注射部位手臂疼痛，肢体末端或颚强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛等2。
　　慢性神经毒性又称为累积性神经毒性，经常和奥沙利铂累积剂量亲密相关，关键表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常，连续时间较久不退，另外还有精细分辨力减退，精细动作困难。剂量越大症状越重。
　　2 奥沙利铂神经毒性预防和防治方法
　　基础诊疗早在奥沙利铂应用早期就发觉其急性神经毒性通常在输注后数小时至几天内发生，急性神经毒性可经过控制奥沙利铂的输注时间3～5 h、避免冷食、呼吸较冷的空气和接触冰凉物体来预防，以免诱发、加重毒性症状。一旦出现喉痉挛，立刻吸氧、应用抗组织胺药、支气管扩张剂及激素等扩张支气管，解除痉挛、改进通气。但对于慢性迟发性神经毒性现在尚无有效的防治策略。
　　钠离子通道阻滞剂研究证实钠离子通道阻滞剂能够减轻其毒性作用，因为奥沙利铂诱发的急性神经病变和Na+通道瞬间改变亲密相关3。卡马西平属于抗惊厥药，含有钠通道阻滞作用。有学者报道，35例5-FU/CF诊疗无效的晚期结直肠癌患者改用OXA 85 mg/m2诊疗，5例患者采取卡马西平辅助诊疗，未用卡马西平者全部出现外周感觉神经毒性，而服用卡马西平者均未出现外周感觉神经毒性症状。
　　镁剂我国郑宇等观察了硫酸镁对奥沙利铂引发的神经毒性的预防作用。她们将奥沙利铂化疗患者随机分为A组试验组：硫酸镁+化疗和B组对照组：单用化疗。A组用奥沙利铂前加用25%硫酸镁4 ml加入5%葡萄糖液500 ml中静滴，×3d。完成4个周期后评价疗效。结果A组神经系统毒性总发生率%。B组总发生率%，两组差异有统计学意义P3。
　　还原型谷胱甘肽GSH 被称为自由基的清道夫，在预防铂类制剂诱发的周围神经病变中发挥着主要作用。Cascinu应用奥沙利铂之前给谷胱甘肽1 500 mg/m2，当奥沙利铂的累积剂量达成800 mg/m2以上时，诊疗组和对照组的周围神经病变发生率差异存在统计学意义。
　　陈庆丰等对70例经动脉插管化疗应用奥沙利铂的患者进行了回顾性分析。预防诊疗组在介入诊疗前2d开始使用还原型谷胱甘肽，每日静滴1 200 mg连续应用至介入后3～5d。对照组只给予保肝、对症诊疗，不用谷胱甘肽。结果对照组神经毒性的发生率为%12/26，预防组%6/44，差异有统计学意义P4。
　　塞来者布塞来昔布为选择性COX-2抑制剂，它能够抑制COX-2介导的COX炎性反应，而且含有抗肿瘤作用。一组263例转移性大肠癌患者的临床试验73例患者以CIF