文档介绍：·8742· 中华临床医师杂志(电子版)2010 年 12 月第 4 卷第 12 期( ), 15,2010, .4, .12
Chin J Clinicians Electronic Edition December Vol No
· 综述·
基于芯片技术的胃癌基因表达谱研究进展
苏秀兰贾淑芹韩云志季加孚
[1]
2002 年全世界90 余万胃癌新发病例中,67%发生在发展中国家,42%发生在中国地区。除幽门螺杆菌(Helicobactor py唱
lori, )在胃癌的发生中作用较为肯定外,人们对胃癌的发生机制、病因、生物学行为、治疗等方面的认识还很有限,因此,若
Hp
要在胃癌的病因及诊治上取得突破,需从宏观到微观上全面了解胃癌。新近发展起来的系统生物学,拟全方位地进行肿瘤的
研究,其中基因表达谱芯片技术发展相对最为成熟和稳定, 和寡核苷酸芯片技术得到了较为广泛的应用。通过对胃肿
cDNA
瘤组织基因表达谱的改变来寻找可能对临床有应用价值的标记物已经成为众多分子生物学家的追求。
本文从以下几个方面对胃癌的表达谱芯片的研究进展做一综述:(1) 鉴别胃癌不同于正常胃组织及其他肿瘤的分子谱,
从而定义肿瘤特异或胃癌特异基因。(2) 描述与临床特征相关的基因表达谱,有助于揭示胃癌进展的机制。(3) 鉴定肿瘤特
[2唱5]
异的或者与临床特征相关的分子标记物,从而指导胃癌的早期诊断、预测预后以及对治疗的反应等。
一、胃癌中与胃黏膜功能和细胞生长分化相关的表达谱
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胃癌组织中细胞往往失去了正常的功能和分化,多种与胃的消化功能和胃黏膜完整性相关的基因表达失调,如胃蛋白
酶原、碳酸酐酶Ⅱ、胃黏液素以及生长抑素等在胃癌中的表达下降。 1 和 1 等具有生长抑制效应的基因表达也下
C TFF CDKN C [7] [8]
降。以多种高通量技术的研究显示, 1、、 10 和等可定义为胃癌相关基因, 等比较了正常胃黏
ANXA MSMB ANXA PSCA Lee
膜、原位癌、胃腺癌的表达谱,认为在正常胃黏膜与两种胃的病变之间上述基因存在着差异表达,而原位癌和胃腺癌之间基因
的表达差异较小。肿瘤过度增殖可能与参与细胞周期调控基因失常有关。合成前期( 1 期)至合成期( 期)是细
DNA G DNA S
胞周期的关键转换点。应用细胞同步化及基因芯片技术检测胃癌细胞株在 1 期至期转换中基因表达,有助于阐明胃癌细
[9] G S
胞增殖机制及选择治疗靶点。兰斌等应用胸腺嘧啶核苷( )唱偌考达唑( ) 及双胸腺嘧啶核苷( 唱
thymidine nocodazole doublethy
)法分别阻断胃癌细胞株( 45)于合成后期/有丝分裂期( 2 / ) 及 1 / 交接点释放后收集标本,应用
midine MKN DNA G M G S cDNA
微阵列基因芯片检测细胞周期中 1 早期、 1 末期、早期及晚期的基因表达谱,通过专业软件进行聚类分析。结果检测到
G G S S
147 个基因在 1 末期出现上调,其功能涉及代谢、转录与翻译、翻译后修饰、泛素化、信号转导等,这些基因在不同环节
G DNA
上影响细胞周期。可见多基因参与胃癌细胞周期 1 期至期的