文档介绍：国外医药抗生素分册2001年11月第22卷第6期??247??
氟喹诺酮类抗菌药的药理和临床研究进展。
林赴田综述
中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050
摘要: 20世纪90年代新开发的喹诺酮类药物有司帕沙星、托氟沙星、加替沙星、曲伐沙星、格帕沙星、克林
沙星、莫西沙星和西他沙星等,和原有的喹诺酮类药物相比,明显扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性。如在原来优良
的抗革兰氏阴性菌活性的基础上,明显增强了抗革兰氏阳性菌活性,对厌氧菌和非典型病原菌枝原体,衣原体也
表现出一定的活性。或显示出良好的药物动力学性质,口服吸收良好,生物利用度高,组织分布广,在一些组织中的
药物浓度高于血药浓度,半衰期较长。取得了良好的临床疗效。
关键词:喹诺酮类药物; 药理;临床研究
中图分类号:+9文献标识码:A
自20世纪70年代后期诺氟沙星问世以来,氟喹球菌和肠球菌的抗菌活性是上述对照药的2~32倍;
诺酮类新药的研究和开发,在世界范围内迅速发展,相对各种分枝杆菌均具较强抗菌活性,尤其对人型分枝
继报道了有临床应用价值的新型药物,如氧氟沙星、环
丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星和洛美沙星等, 的5~10倍,抗分枝杆菌作用强于利福霉素。司帕沙星
在临床上广泛应用于感染性疾病,取得优异的疗效。这
类氟喹诺酮类抗菌药,既能口服,又能静脉注射。在体于其它氟喹诺酮类药物。对衣原体包括鹦鹉热衣原
内以原药形式存在,分布广且有良好组织渗透性,成为体,砂眼衣原体,肺炎衣原体等有良好抗菌作用 MIC
国际上重要的抗感染药物之一。但目前这些氟喹诺酮
类抗菌药物也有不足之处,如对革兰氏阳性菌和厌氧沙星和环丙沙星的8倍和16倍。
菌以及枝原体、衣原体仅有微弱抗菌活性。自90年代司帕沙星对小鼠体内感染有优异保护效果,对小
以来,化学家经过多年努力,相继合成新型氟喹诺酮类鼠全身感染金黄色葡萄球菌口服给药的ED。。
抗菌药,如司帕沙星、托氟沙星、加替沙星、曲伐沙星、 mg/kg,活性分别是环丙沙星和氧氟沙星的10和5
格帕沙星、克林沙星、莫西沙星和西他沙星等,明显扩倍,是依诺沙星和诺氟沙星的12和33倍。对小鼠酿脓
大了抗菌谱和增强了抗菌活性,尤其对革兰氏阳性菌链球菌感染的口服效果是环丙沙星和氧氟沙星的3~
的活性明显强于以前的氟喹诺酮类抗菌药,对衣原体 6倍,是依诺沙星和诺氟沙星的26~56倍。对小鼠肺
和枝原体的活性也明显提高。现将有关90年代氟喹诺炎链球菌感染的效果与上述情况相似。司帕沙星对小
酮类新药的药理和临床研究进展综述如下。鼠革兰氏阴性菌感染的效果与环丙沙星相似或略强,
l 司帕沙星L1~30 但明显强于上述对照药。对小鼠鹦鹉热衣原体性肺炎,
司帕沙星 sparfloxacin 对临床分离革兰氏阳性
菌、阴性菌、厌氧菌、分枝杆菌、枝原体和衣原体等均具别是氧氟沙星和环丙沙星的6倍和7倍。
有很强抗菌活性。对临床分离甲氧西林敏感性和耐药司帕沙星口服吸收良好,生物利用度明显高于环
性金黄色葡萄球菌 MSSA和MRSA 的活性 MIC。。
丙沙星。犬和猴口服给药,￡,脚分别为8和12h,志愿者
。分别是环丙沙星、依诺沙星和氧氟沙星的口服给药,￡。脚为20h。组织分布广,而且组织中的药物
15、63和8倍;对临床分离表皮葡萄球菌的活性
浓度明显高于血药浓度。
MIC。。。是环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星和司帕沙星的临床应用剂量为200mg/d,单次口服
诺氟沙星的4~15倍;对临床分离酿脓链球菌、肺炎链
收稿日期:2000一lO―15
作者简介:林赴田,男,生于1933年,研究员,主要从事临床前药理的研究。
*第四届全国喹诺酮类抗菌药科研与临床应用研讨会 2000年,北京会议交流。
万方数据
国外医药抗生素分册2001年11月第22卷第6期??249??
与金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌分别接触,共移种星耐药性金黄色葡萄球菌也有良好活性,是环丙沙星
8次,其形成耐药菌极缓慢,相反,环丙沙星在相同条和氧氟沙星的4~8倍;对肺炎链球菌的活性 MIC。。
件下即能形成高度耐药菌。
口服加替沙星对小鼠各种致病菌所致的全身感染
均有优异保护效果,对金黄色葡萄球菌全身感染的
ED。。,。曲伐沙星对厌氧菌有良好抗
,是氧氟沙星的4倍;对小鼠肺炎球菌感染,加
替沙星有优异保护效果,而环丙沙星和氧氟沙星则无沙星和司帕沙星的2~16倍,是头孢西丁和克林霉素
效。口服加替沙星治疗小