文档介绍：《中国医学前沿杂志(电子版)》 2010 年第 2 卷第 3 期
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指南导读●
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胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识
中国医师协会心血管内科医师分会中国老年学学会心脑血管病专业委员会
郭艺芳胡大一执笔
血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之
一。过去十余年中,国内外先后完成了一系列里
程碑式的降脂试验,这些研究结果有力论证了应
用他汀治疗在冠心病及相关疾病一、二级预防中
的重要意义。这些研究显示,无论是冠心病及其
等危症,还是具有多重危险因素的高危患者,合
理应用他汀类药物降低胆固醇水平均可显著降低
心血管疾病的发病率与死亡率。基于上述研究证
据,降脂达标已成为防治动脉粥样硬化性心血管
疾病的核心策略,而他汀类药物则被视为血脂异
常药物治疗的基石。然而在临床实践中,许多患
者在接受了较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍
不能达到目标值以下,另有一些患者由于种种原
因不能耐受他汀治疗。降胆固醇新药胆固醇吸收
抑制剂的问世为血脂异常的防治提供了一种新手
段。为促进并规范此类药物的合理应用,中国医
师协会心血管内科医师分会会同中国老年学学会
心脑血管病专业委员会组织国内专家制定并颁布
此共识。
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人体血循环中胆固醇主要来自于两种途径,
即体内(肝脏与外周组织)生物合成和肠道吸
收。在胆固醇的生物合成过程中,其关键性的限
速环节是在3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-
CoA)还原酶作用下由HMG-CoA生成甲羟戊酸。
他汀类药物即作用于这一步骤,通过抑制HMG-
CoA还原酶发挥活性作用,从而减少内源性胆固
醇的合成。胆固醇吸收抑制剂则主要通过减少肠
道内胆固醇的吸收发挥作用。正常情况下,肠道
内胆固醇分别来自于饮食摄入与胆汁,其中由肝
脏形成并经胆汁排泌入肠道的胆固醇约占3/4。小
肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环
中胆固醇的水平。肠黏膜吸收胆固醇的过程非常
复杂,但位于小肠黏膜刷状缘的一种特殊转运蛋
白NPC1L1起到至关重要的作用。胆固醇吸收抑制
剂可选择性抑制NPC1L1的活性,从而有效减少肠
道内胆固醇的吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝
脏胆固醇储量。而肝脏胆固醇储量的降低,又可
进一步增加血液中胆固醇的清除。依折麦布是目
前已经上市的唯一一种胆固醇吸收抑制剂。初步
研究显示,该药能够使小肠吸收胆固醇的数量降
低50%以上。在选择性的抑制胆固醇吸收的同时,
依折麦布并不影响小肠对甘油三酯(TG)、脂肪
酸、胆汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性维生素
A、D的吸收。依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄
糖苷酸结合,并随后由胆汁及肾脏排出。由于此
药几乎不经细胞色素P450酶系代谢,很少与其他
药物相互影响,这一药理学特性成为其良好的安
全性和耐受性的重要保障。
2 依折麦布单独或与他汀联合用于降胆固醇治疗
与他汀类药物联合应用在临床实践中,
应用初始剂量他汀治疗后许多患者胆固醇水平仍
不能达标,此时可有两种选择:即增加他汀剂量
或联合应用其他调脂药物。大量临床研究表明,
他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右,
但相关不良反应(特别是肝毒性与肌毒性)发生
率却显著增加,致使