文档介绍：囱博士学位论文≥海爻龟夫馨突变检测及其功能研究作者姓名答辩日期内科学鲈嗖⊙论文题目经典型厶ㄕ骰学科专业指导教师陈楠教授年
经典型酆险骰蛲槐浼觳饧捌涔δ苎芯摘要酆险魇且蛔榱俅脖硐治5脱<亍⑸鲂允а巍⒋恍约钪卸尽⒏呱鏊亍醛固酮血症和正常血压的遗传性肾小管病,遗传方式主要为常染色体隐性遗传。随着分子遗传研究的进展,酆险髂壳胺治逍停琋沧T说鞍综合征,蚏槐涞贾卤硇头浅Q现氐男律鵅综合征,突变导致Ⅲ型酆险鳎珻—腂亚单位槐涞贾垄型酆险鞅硐治P律虰综合征伴感音性耳聋,钙敏感受体激活突变导致虰综合征为常染色体显性遗传,表现为酆险靼低血钙、血甲状旁腺激素水平降低。突变导致Ⅲ型酆险鱅临床表型多样,多数表现为经典型酆险鳎び锥蚨缙诜⒉。硐治7αΓ嗄颉⒎晨省⒁鼓蛟龆唷嗜盐、脱水,可伴呕吐或便秘,生长发育障碍,尿钙可正常或轻度增高,一般不伴肾钙化:Ⅱ虰综合征少数表现为新生酆险鳎恍陆ǖ烙行┍现为混合性综合征的表型。基因编码氯通道狵责基膜侧氯离子的外流。狢—的亚单位,甂胫脖泶锬懿生明显的电流。由于蛐虰综合征临床表现的多样性,基因突变的筛查和功能研究不但有助于Ⅱ虰综合征的诊断、治疗和预防,而且有助于深入了解甂ǖ赖鞍捉峁购凸δ艿墓叵怠1疚亩例酆险骰颊呒捌浼蚁党稍进行基因突变的检测,并对其中发现的諧蛐峦槐浣刑外表达研究,以探讨其分子发病机制。本研究颊吡俅簿硐治5脱<亍⒏吣蚣馗吣蚵取⒋恍约钪卸尽⑸,尿钙增加,血镁正常,血压正常。患者錾个月发病,以生长发育迟缓伴反复呕吐、腹泻煳J追⒅⒆矗颊为攴⒉。多饮、多尿、呕吐、脱水为首发症状;患者3赡昱裕攴⒉。苑锤蛲槐涞贾翴型酆险鳎赝ǖ繰槐涞贾翴虰甂挥谒桉壬Т侄恕⒃抖诵」堋⒘有」堋⒓瞎苋蛳赴幕げ啵
关键词:酆险鳎珻蛲槐洌缪骨双下肢乏力晡J追⒅⒆矗し⒂!6名患者及其家系成员基因个外显子及侧翼序列的锊庑蚧蚍治霰砻鳎颊逫瓸基因表现为亢洗硪逋槐洌蚁捣治霰砻鞲猛槐湟糯愿盖祝淠盖椎基因表现为和春显雍贤槐洌系分析表明,杂合无义突变来自父亲,杂合错义槐淅醋阅盖祝基因表现为蚦复合杂合突变,家系分析表明,杂合错义突变醋愿盖祝雍先笔槐鋍来自母亲。在黾蚁抵蟹⑾至薈个新的突变位点,正常对照跞旧中未发现同样变异,查阅人类基因突变库均为新发现突变位点。我们通过定点突变、在卵母细胞上共注射表达野生型和、、/突变型狵ǖ缂ǖ缪钳结果显示产生的电流明显小于野生型,、/突变型电流基本消失。我们进~步研究了细胞外不同对野生型和突变型狵牡鹘谧饔谩R吧虲—通道在细胞外值增至时电流明显增大,而细胞外降至时电流明显减小,突变体韵赴鈖拿舾性与野生型相似,而突变体缌魉嫦赴鈖浠幻飨浴I鲜鲅芯拷果表明该鐾槐湮坏愣酝ǖ拦δ芊⒒又匾W饔茫蔷湫虰综合征的致椿竦茫换颊患者和病原因。
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符号说明突变型噻嗪类敏感钠氯共转运籏一—酆险钙离子敏感受体经典型酆险皮质集合管连接小管远曲小管高前列腺素新生儿酆险综合征体钠钾氯共转运体内向整流钾通道髓袢升支粗段野生型琣—痵·
日期:砷年乱蝗叮哩上海交通大学学位论文原创性声明独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的