文档介绍:丙型肝炎病毒感染与中枢神经系统损害
桑明,邓莉平,吴建国,霍文哲
(hepatitis C virus,HCV)感染。因此,HCV感染已成为全球性公共卫生问题。HCV主要通过输血,使用血液制品,注射,接触污染的血液等途径传播。随着许多国家对血液及血液制品进行HCV筛查,经临床输血和血液制品传播的风险已大大降低,新的传染往往是通过静脉注射毒品和医疗事故。虽然HCV可通过性传播,但效率低。HCV也可通过母婴垂直传播,但传播率较低。HCV是引起慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一。HCV 感染还能造成视神经乳头炎、脑炎、强直性脊膜炎和脑膜炎等中枢神经系统(central nervous S)疾病。与HCV感染相关的神经症状包括疲乏、记忆力减退、认知障碍、注意力不集中及生活质量下降。目前尚不清楚这些异常是精神心理因素造成的,还是一种功能性全身疾病的表现。S的报道[1-3],但尚缺乏HCV直接感染和损伤神经元的证据。S损伤及其机制的研究进展。
1 HCV感染中枢神经系统
最新的一项研究证实,HCV可感染血脑屏障(blood-brain-barrier, BBB)的内皮细胞[4],S,导致认知功能障碍。BBB内皮细胞表达所有已知的HCV受体分子(CD81, claudin-1, occludin, LDLR, and scavenger receptor-B1)[4]。HCV可在来源于BBB内皮细胞的两种细胞系(hCMEC/D3 和 HBMEC)内复制[4],并增加内皮细胞的通透性,促进细胞凋亡。HCV单感染或HCV-HIV共感染患者的脑组织及CSF中能检测到HCV[5, 6]。脑组织中检测到的HCV序列与外周系统(单核细胞和淋巴结)的非常相似,S。
DOI:.-
基金项目:艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项(2009ZX10004-403);国家自然科学基金项目(81271334)
作者单位:430071湖北,武汉大学动物实验中心/ABSL-3实验室(桑明、霍文哲);中南医院感染科(邓莉平
);病毒学国家重点实验室(吴建国)
通信作者:霍文哲,Email: ******@whu.,电话:(+86)27-68759807
在HCV感染个体的脑组织中可检测到HCV复制负链中间体,S中复制[1]。此外,在HCV-HIV共感染者的星形胶质细胞中检测到HCV蛋白(Core and NS5A)[2]。Wilkinson等[3]通过免疫组化在星形胶质细胞和小胶质细胞中检测到HCV非结构蛋白(NS3),S的宿主细胞。也有研究报道[7],HIV-HCV共感染患者的脑组织中能检测到HCV抗原,S是HCV持续性复制的一个场所。人神经上皮瘤细胞系表达HCV的受体,HCV JFH-1株可感染并能在这种细胞内繁殖[8]。S细胞提供了直接的实验证据。
2 HCV与神经功能损害
多项研究[9, 10]都证实HCV感染确实与认知功能损害的风险增加有关,特别是与言语学习和注意力集中的损害相关。但这种基本认知功能缺陷与肝功能、病毒载量和病毒基因型等因素无关[11-14]。相对于其他病因的肝脏疾病,HCV更容易影响感染者的精神状态和生活质量,使