文档介绍：孤肿床《镜氖笛檠芯中文摘要腹泻是人类常见病,尤其多发于婴幼儿时期。是全世界婴幼儿非细菌性腹泻的主要病毒病原,全世界每年大约有万暌韵的儿童的死亡与感染有关,而目前对引起的婴幼儿感染性腹泻尚无特效疗法。我们在研究中分离到具有高效、低毒的抗病毒活性物质,已经通过硅胶柱层析和制备型高效液相色谱得到了抗病毒活性物质的纯品,命名为极性较强,在τ凶畲笞贤馕眨势测得该化合物分子量为尔顿。本文以轮状病毒为病原,研究了奶迥凇⑻逋饪共《镜幕钚浴N狫临床应用奠定基础。探讨迥凇⑼饪共《拘Ч1究翁馐窃诔醪椒⑾终婢崛∥锾逋饩哂高效抗病毒活性基础上,进行活性物质体外抑毒实验、体内抗病毒效果的研究。逋庖种芌Ч难芯浚航獼自/始做侗认∈停缓笥等容量个腞《疽鹤饔胠来魏嵯蚪又钟装迥贛单层细胞上,相同稀释度纵向重复祝缓笠个。的病毒セ鳎同时设有药物毒性试验组、病毒对照和细胞对照组,于℃、也温箱培养,逐日观察细胞病变,病毒对照组细胞病变作为参照,实验终止时用中性红染色、分光光度计在波长测定值,按ḿ扑阋┪锵赴拘浴⒁┪锇日龄乳鼠只,随机留取只做正常对照,为正常对照组虺普常对照组又值热萘肯赴忠海溆凰婊治组,分别接种病毒悬液/只、/只后,各平均分为椋蛔槲2《靖腥灸P组虺聘腥灸P妥。一组给予瘟疲8腥灸P椭瘟谱简称治疗组初次给药时间为接种病毒后,给药方法为危次/天,给药途径为自然吮吸法。因此,这只乳鼠被随机分成椋琹唬椋直鹞U6哉兆椤⒏腥灸型组饕蛔、感染模型治疗组饕蛔。每天观察乳鼠的一般情况逯亍⒒疃、腹泻,死亡情况。槁肿床《目的方法数有效浓度、半数细胞中毒浓度,并且计算药物抑毒指数。锾迥诳筊Ч难芯浚感染焓保∪槭笮〕τゼ兹┤芤汗潭ǎ9媲衅琀旧ü鄄山东省医学科学院硕士学位论文·
皮的增殖或抑制病毒蛋白的表达。综合上述检测结果判断追筊Φ栏肠组织病变,免疫组化方法检测不同组乳鼠肠黏膜上皮细胞及其脱落上皮胞浆内抗原的表达,实时荧光定量教指梦镏适欠褚种撇《驹谀P投锍φ衬ど染的疗效。药物半数细胞中毒浓度:在/保赴婊盥此,抑毒指数应该大于.。乳鼠肠上皮细胞结构清晰,细胞核位于肠上皮细胞的基低部,排列规则。〕θ廾掀は赴谖轗粗啤感染模型组:感染保槭蟪鱿指拐汀⒏剐海、感染组各死亡唬时,存活动物皮肤出现皱褶、精神萎靡,¨腥咀樗劳只;保《咀楣菜劳只劳雎饰,“《咀楣菜劳只劳雎饰%2±硌Ъ觳夥⑾侄镄〕︷つぶ渍汀⒀仔韵赴蟆つど掀は赴幢性坏死脱落,肠腔内有大量渗出物旧ǔ屎焐。免疫组化结果显示肠绒毛上皮细胞浆有深棕黄色颗粒沉淀。实时荧光定量砣說腥咀樾〕中的浓度最高,平均为/,在肛腥咀橹械呐ǘ却沃.×感染模型治疗组:治疗组动物组诮又諶背鱿指拐停无明显腹泻,各死亡蝗槭螅时皮肤出现皱褶、精神萎靡,“腥局瘟谱死亡唬时,榉直鹚劳只乳鼠劳雎饰。病理检查发现病毒模型治疗组动物有黏膜肿胀和轻度炎性细胞浸润,但无明显黏膜变性、坏死脱落,肠腔内无渗出物旧。免疫组化结果显示,治疗组小肠绒毛上皮细胞浆内有淡棕黄色沉淀或无明显棕色沉淀。荧光定量峁允荆感染治疗组小肠的平均浓度为×痬腥局瘟谱橹胁《镜钠骄ǘ为/.:逋庖种芌男Ч为%,即,半数中毒浓度小于。半数有效浓度为.。抑毒指数:/..,由于于,因锾迥诳筊男Ч正常对照组:乳鼠活跃、无腹泻现象,彼劳只。病理切片显示,痬中山东省医学科学院硕士学位论文
”浞⑸淖饔谩谔迥诳梢曰航釸感染引起的乳鼠腹泻,降低乳鼠病死率、能提高小肠吸收功能,减轻引起的肠道病理性变化、具有抑制在小肠粘膜的复制作用。关键词:嚎共《咀饔茫篟山东省医学科学院硕士学位论文
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主要符号表牛血清白蛋白细胞病变效应焦碳酸二乙酯药物半数细胞中毒浓度光密度十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳猴轮状病毒琼脂糖凝胶电泳缓冲液管缓冲液碱基对去离子水脱氧核糖核苷三磷酸溴化乙锭乙二胺四乙酸二钠抑毒指数管乙醇半数有效浓度动物半数致死量恒河猴肾细胞磷酸盐缓冲液聚合酶链反应轮状病毒细胞半数致死量∞山东省医学科学院硕士学位论文’.
前言病毒性疾病是世界范围内危害人类健康的主要传染病,如艾滋病、、流感和禽流感等。除此之外,还发现关节炎,糖尿病、心血管疾病等也与病毒感染相关“】。虽然疫苗在控制病毒疾病缣旎ā⒓顾杌抑恃椎方面发挥了巨大作用,但包括轮状病毒,谀诘亩嘀植《救菀妆湟欤呙缪芯看来很大的困难。因此,包括抗药物的抗病毒药物的研究一直是