文档介绍：·陈杭薇教授主任医师指导教师北京军区总医院呼吸内科,申请学位级别医学博士专业名称内科学粑挡年学位授予单位和日期第三军医大学年答辩委员会主席评二迥晡逶分类号论文提交日期论文答辩日期月阅人密级学号
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㏄和细胞的影响及其分子机制摘要【背景】肺癌是肿瘤相关死亡率的最常见原因。近年来,放疗、化疗及手术治疗等传统治疗方法不断改进和发展,但肺癌病人的总体生存率仍无明显改善。肺癌病人常因抑郁、焦虑、恐惧等引起心理应激,导致机体抵抗力下降,加上肿瘤的局部压迫和阻塞气道作用,易合并呼吸道感染。人呼吸道合胞病毒不仅是一个世界范围内引起婴幼儿严重下呼吸道感染的最常见病原体,近年来认为它也是成人呼吸道感染的一个重要病原体,尤其是老年人、免疫受抑者更易发生。我科陈杭薇教授较早开展了有关的研究,发现其可引起成人的各种严重肺部感染。采用技术,在原发性肺癌手术标本中成功扩增出了的片段。通过对两组病人特异性固褰屑觳舛员龋⑾址伟┳檠粜月矢哂感染组,并且此结果与肺癌病人猺癌基因突变的检测结果相关联。因此本文拟进一步探索与肺癌的关系。已知生物因素是肿瘤发病的原因之一,但为有包膜的单股负链《荆属副粘病毒家族中的肺炎病毒属,并非传统意义上的致瘤病毒,探讨其在肿瘤发生和发展中的作用及其机理将对勾补ぷ鞑幸庖宓挠跋臁蜃镽含龊塑账幔涤龌颍来挝狽、、、、、、嗦胂嘤Φ龅鞍字省F渲蠱蛴辛礁隹7旁亩量颍嗦肓礁龅鞍字蔒、.>芯糠⑾諱蛋白为转录抗终止因子,是基因连接处转录通读不可缺少的因子,并且参与核衣壳/多聚酶蛋白的组成和病毒的组装,在生命过程中发挥极其重要的作用。本研究选定该基因作为突破口。—虻脑讼赴泶锊锰寮河杀室构建完成,为本研究创造了条件。【目的】、侵袭和转移能力、成瘤能力、第二军医大学博士学位论文
微血管生成能力、病理形态以及超微结构等方面的可能影响,并进一步研究造成这种影响的分子机制,探讨感染与肺癌的关系,为肺癌的临床诊治开拓新的思路。【方法⒉捎没蛑刈榧际趸竦肕基因的真核表达载体,通过基因测序等方法鉴定其准确性。⒔迷靥逵弥侍宸ㄗH救朔蜗侔㏄和细胞,用猩秆。⑼过验证筛选出的细胞能表达目的基因.⒂肍、ā∈摇⒁让赶ā⑻谑笛椤⑷砬碇寺⌒、增殖能力、侵袭能力、贴壁能力、成瘤能力等方面的变化。⒂孟赴榔鄄霵和细胞在转染—蚯昂蟮牟±硇翁浠河米橹切片观察对比赴谧H綧基因前后所成瘤组织的病理形态变化及有无肺、肝转移。⒂猛干涞缇倒鄄於员茸H綧基因前后的赴诼闶笃は滤闪鲎橹南赴超微结构变化。⒂肅甀染色、—,并分析其原因。⒂没蛐酒际醴治鯬和细胞转染—蚯昂螅谠┗蚝鸵职┗因、细胞周期蛋白类、细胞骨架和运动、细胞凋亡相关的蛋白等嗵趸因的表达差异,并选取部分基因用、等方法进行验证。【结果】⒒蛑刈榛竦玫腗籰基因的真核表达载体,经基因测序表明连接正确,并且—基因具有高度的保守性。⒕侍遄H尽秆橹ぃ