文档介绍：膈蒅蚈实验一贝诺酯的合成袃螁螇贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿,解热镇痛抗炎药,是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成,它既保留了原药的解热镇痛功能,又减小了原药的毒副作用,并有协同作用。适用于急慢性风湿性关节炎,风湿痛,感冒发烧,头痛及神经痛等。衿芄莅药物名称:贝诺酯羃芁袀英文名:Benorilate莇芆聿别名:扑炎痛,百乐来,苯乐莱,解热安,对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯肃莈芄外文名:Benorilate,Benasprate,BENORAL,BENORTAN,Win-11450聿肅膄化学名为:2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯膃蝿羀CA登记号5003-48-5薇螄葿化学结构式为:节膀羆本品为白色结晶性粉末,无嗅无味。-178℃,不溶于水微溶于乙醇,溶于***仿、***。艿袇袂药理作用:本品为白色,无臭,无味稳定结晶性化合物,几乎不溶于水。为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药,不良反应小,患者易于耐受。口服后在胃肠道不被水解,在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度,在肝中代谢半衰期约1小时。节薁肀适应症:主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。蚇薆蚆用量用法:类风湿、风湿性关节炎:口服每次4g,每日早晚各1次;或每次2g,1日3~4次。一般解热、镇痛:~,1日3~4次。儿童:3个月~1岁,每千克体重25mg,1日4次;1~2岁每次250mg,1日4次;3~5岁,每次500mg,1日3次;6~12岁,每次500mg,1日4次。幼年类风湿性关节炎,每次1g,1日3~4次。莂羂莄注意事项:、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。。蒂聿肀规格:片剂:;。袇膄肇类别:解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。薂蒀膆一、目的要求薈***。-Baumann酯化反应原理。***的制备,了解***化试剂的选择及操作中的注意事项。螂芁薄二、实验原理螈蚄蒃拼合原理主要是指将两种药物的结构拼合在一个分子内,或将两者的药效基团兼容在一个分子内,称之为杂交分子,新形成的杂交分子或兼容两者的性质,强化药理作用,减小各自的毒副作用,或使两者取长补短,发挥各自的药理活性,协同地完成治疗过程。袂蚂艿原生产工艺所采用的合成路线如下膆螇衿该合成工艺所存在的问题是:当乙酰水杨酰***B直接滴加到扑热息痛C的NaOH的碱性溶液中时,由于分子中存在一个不稳定的酯基,使B部分水解而使总收率低于65%。袁衿芆为克服以上缺点,曾有种种改进方法,文献报道在该药的合成工艺中对溶剂系统进行了改进。以***作溶剂,但存在反应时间长,产率低(约7O%)和成本高等缺点;改用***和水作混合溶剂后,虽克服了反应时间长和成本高的缺点,但产率更低(约65%);加入醋酸正丁酯,对乙酰水杨酰***进行保护,减少了乙酰水杨酰***的水解,使产率明显提高,达到83%,缺点是反应时间长。在这一系列条件中,其中较为成功的是乙酰水杨酰***和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇(PEG)为相转移催化剂Hj,采用甲苯-水作为反应介质而得贝诺酯,本法总收率为95。反应工艺如下。羈蒆节三、主要仪器和试剂羁芀荿仪器:三颈瓶、减压蒸馏瓶、温度计、恒压滴液漏斗、毛细管、直形冷凝管、圆底烧瓶蚀芅芀试剂:阿司匹林、***化亚砜、DMF(N,N-二***甲酰氨)、PEG、扑热息痛、氢氧化钠、乙酰水杨酰***、甲苯肁蚁螄原料规格及配比肈肄芅原料名称膁肂葿规格螀肇莇用量芁腿蒆摩尔数芇袆肄摩尔比莁蕿蕿阿司匹林罿蚄螈药用蚅羀******化亚砜袅螂蚅CP薇膅薁d=***%/mol膈蒅莀袃螁膅肃聿衿芄螃甲苯羃芁蒂CP莇芆蒇60ml莈袆肅蒁膃蝿薂四、***的制备节膀莄在100mL装有回流冷凝管,温度计的三口瓶中加入阿司匹林(,),在0~5℃滴加干燥的二***亚砜(5mL,)和2滴DMF,控制在30min滴完,缓慢加热到70℃,反应大约2h,然后减压蒸去过量的二***亚砜。得淡黄色的乙酰水杨酰***,加入10mL的甲苯待用。,,加水50mL,在0-5℃搅拌下缓缓加入5