文档介绍：第四十一章抗真菌药和抗病毒药
第一节抗真菌药
抗浅部真菌药:灰黄霉素
抗深部真菌药:两性霉素B,氟胞嘧啶
广谱抗真菌药:唑类,丙烯胺类
浅部真菌皮肤癣菌(表皮癣菌属、小孢子菌属、毛癣菌属),感染皮肤、毛发、指趾甲等
深部真菌新型隐球菌,念珠菌、荚膜组织胞浆菌等,感染内脏器官和深部组织
条件致病菌白色念珠菌,曲霉菌,毛霉菌
角鲨烯羊毛固醇 14去甲羊毛固醇
麦角固醇
(真菌)
胆固醇
(哺乳动物)
角鲨烯
环化酶
14α-
去甲酶
丙烯胺类
唑类
多烯类
抗真菌药对真菌麦角固醇的作用
一、抗菌素类抗真菌药
两性霉素B
制霉菌素
灰黄霉素
两性霉素B
抗菌作用
抗真菌谱:几乎对所有真菌均有抗茵活性,敏感的真菌有新形隐球菌、皮炎芽生茵、组织胞浆菌属、球孢子茵属、孢子丝菌属、念珠茵属等,部分曲菌属对本药耐药;皮肤和毛发癣菌则大多呈现耐药;对细菌、立克次体、病毒等均无抗菌活性。
本药的作用机制为药物与敏感真菌细胞膜上的麦角固醇结合,在细胞膜上形成“微孔”或“通道”,使膜通透性增加,细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏,导致。氟胞嘧啶等协同。
体内过程
口服肌注难吸收,需静滴给药
不易透过血脑屏障
肾排泄,慢,7周
临床应用
深部真菌感染首选药真菌性脑膜炎需加小剂量鞘内注射
局部应用
不良反应较多
肾毒性,80%氮质血症,可逆
血液系统反应:正色素性贫血,偶见血小板减少、粒细胞减少。
静滴反应:寒战、高热、头痛、恶心、呕吐
低血钾、低血镁,一般是肾小管酸化使大量K、Mg排出所致。
静脉滴注过快时可引起心室颤动或心脏骡停。在静脉滴注部位易发生血栓性静脉炎
可致肝细胞坏死,急性肝功能衰竭。
滴注速度过快,眩晕、抽搐等。
应用注意事项
静滴液新鲜配制
定期检查血、尿常规,肝肾功能、心电图等
制霉菌素
也属多烯类抗真菌药,其体内过程和抗菌作用与两性霉素B基本相同,但毒性更大,不作注射用。间断短程口服用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病,局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效。
局部用药刺激性小。
灰黄霉素
抗菌作用
抑制各种浅表皮肤癣菌
,从而干扰真菌DNA 合成;本药还能在真菌细胞减数分裂时,通过于扰微管蛋白聚合形成纺锤体,抑制其生长。
体内过程
口服可吸收,高脂食物促进吸收,超微粒制剂吸收率高
可分布于各组织,在皮肤、毛发的角质层浓集而发挥作用
肝代谢
临床应用
各种癣病头癣有效率90%,甲癣少用
一般用于局部治疗失败的中-重癣病
不良反应
消化道反应
神经反应
偶见白细胞减少、黄疸