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心房颤动的炎症机制研究进展辉程海旭丁家望杨俊常静【摘要心房颤动的病理生理机制仍不完全清楚。以往的研究重点在心房颤动的电生理特性,近年来的研究提示心房结构重塑是其先决条件。心房纤维化不仅与心肌细胞和成纤维细胞的激活有关,也与白细胞激活有关。白细胞聚集活化并释放活性氧、细胞因子和生长因子,随后细胞外基质沉积增加,这导致心房病理性重构,提示炎症机制可能为心房颤动的重要发病机制。该文就心房颤动的炎症机制相关研究进展进行综述。【关键词心房颤动;炎症;白细胞;细胞因子;重构心房颤动坎的发病机制目前仍缺乏清晰的认识。有部分患者的房颤由肺静脉起源的自发除极所触发,并证实肺静脉远端心肌细胞的存在导致了房颤的触发,因此临床上肺静脉电隔离已成为这些患者的有效治疗手段。然而,此治疗方法对部分患者无效,表明房颤的起源不仅限于肺静脉,也涉及心房组织,肺静脉被认为是房颤的触发器,而心房是作用基质3<难9芗膊∪绻谛牟⑿力衰竭等都存在炎症反应机制,因此作为其常见合并症的房颤也可能与炎症有关联。房颤与炎症相关的研究证据对于房颤炎症机制的认识是在房颤患者的心房组织中检测到白细胞浸润9谧炊雠月芬浦术后早期约%~%的患者会发生房颤,而缺血一再灌注损伤特别是体外循环被认为是白细胞活化的有力刺激,提示炎症可能是术后房颤频发的原因。术后的全身炎症反应特别是高敏从Φ鞍降脑龈吆筒固级联反应的激活,与房颤的发生相关。然而,没有其他危险因素的孤立性房颤患者其—揭呈现升高S醒芯恐な担珻水平是肺静脉电隔离后阵发性房颤和持续性房颤的预测指标S锰皮质激素进行免疫抑制治疗可减少房颤复发,其抗心律失常效应与血浆中较陆涤泄兀珻术前和术后摄入糖皮质激素可降低术后房颤的发生率A硗猓仔韵赴蜃尤绨紫赴樗和肿瘤坏死因子籕也与房颤有关。一房颤患者中风和死亡的一个独立预测因子,提示房颤中的炎症反应可能会进一步恶化预后。一由激活的白细胞和成纤维细胞分泌的一种细胞因子,它可通过糖蛋白碳激酶/信号转导和转录激活/贰>奘上赴桶紫赴分泌的猘可诱导激活转录因子核因子.。因此这两种细胞因子都表现出多效促炎作用,包括心肌细胞和成纤维细胞的分化、增殖和迁移等。坎俳字⒎从房颤促进炎症反应这一观点的证据来自动物模型快速心房起搏的研究。在快速心房起搏的犬模型,随着心房组织的硝基酪氨酸沉积增加,出现了细胞内浓度。的增加和有效不应期的缩短。此外,快速心房起搏的猪模型显示,心房间质的纤维化酶~基质金属蛋白酶和活性增强,表达增加以及橹种萍和一幕钚栽强M诜坎颊咧幸补鄄斓揭駽T烁变导致有效不应期和动作电位时程缩短,从而降低了心房发生颤动的阈值口等ü治房颤患者的左心耳组织发现,房颤持续时间和胶原蛋白含量之间存在显著正相关,提示房颤促进了心房纤维化的进展。垦堕岜ん挝僚滩旦箜鲞箜鱼塑兰垡∑::吴痡..—...作者单位:湖北宜昌,三峡大学心血管病研究所,宜昌市中心人民医院辉,丁家望,杨俊,常静长江大学医学院毯P通信作者:杨俊,簓..·
万方数据
字⒃黾臃坎囊赘行新近的证据表明,炎症通路与引起房颤的细胞和亚细胞信号级联有直接关系。其中,离子通道功能障碍是房颤启动的关键因素之一。心肌细胞动作电位平台期取决于细胞内的增加,细胞内的主要来自细胞外的通过恍透仆ǖ!!和钠一钙交换途径流人细胞内,以及细胞内肌浆网通过兰尼碱受体释放。研究证实炎性细胞因子能引起钙通道功能障碍,