文档介绍：汪雪兰
药理学教研室
中山大学中山医学院
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LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展
起始阶段: 发展阶段: 并发症阶段:
LDL 进入动脉壁持续的LDL进入、氧化和内炎症加剧,脂质核心增大
LDL氧化皮功能损伤平滑肌细胞和纤维组织减少
单核细胞参与,引发泡沫细胞形成不稳定斑块形成和破裂
炎症平滑肌细胞增殖和产生纤维不稳定斑块中的物质漏入血管
内皮功能降低血管炎症并形成脂质核心腔,引起急性血栓
泡沫细胞脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂
内皮功能失调
Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S
Daniel J, et al. ;451, 904-913 CV-1104-CR-0042
动脉粥样硬化发病机制的学说
1. 炎症学说 Virchow 1856年
发现巨噬细胞在斑块中的存在,提出了“动脉粥样
硬化是动脉内膜炎”这一“炎症假说”。
2. 脂质浸润学说 Virchow 1863年
AS病变主要是因为血浆脂质水平升高所引起。
3. 氧化学说 Steinberg 1973年
是脂质浸润学说的完善,认为 ox-LDL是AS病变发
生的中心环节
4. 损伤应答学说 Ross 1976年
各种危险因素造成的动脉内膜损伤是 AS病变发生
的始动环节。
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历经100年证实:
胆固醇与动脉粥样硬化密切相关
早期动脉粥样硬化认识大事记
时间人物事件
1904 Felix Marchand 第一次提出“动脉粥样硬化”
1908 . Ignatowski 提出高脂饮食和实验性动脉
粥样硬化的关系
1910 Adolf Windaus 提出动脉粥样硬化病变中胆
固醇含量高
Nikolai N. Anichkov 1913 Nikolai 提出胆固醇能独立导致动脉
(1885–1964)
粥样硬化病变
Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417–423
人血浆脂蛋白分为:
CM(chylomicron,乳糜微粒)
VLDL(very-low-density lipoprotein,
极低密度脂蛋白)
IDL(intermediatedensity lipoprotein,
中间密度脂蛋白)
LDL(low-density lipoprotein,
低密度脂蛋白)
HDL(high-density lipoprotein,
高密度脂蛋白)
Lp(a)〔lipoprotein(a),脂蛋白(a)〕
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CM、VLDL -- 颗粒较大不能进入动脉的内膜下
IDL -- 致动脉粥样硬化因素的前体
LDL –致动脉粥样硬化因素。氧化后可引起内皮细胞损伤
HDL -- 抗动脉动脉粥样硬化因素