第8章 抗胆碱酯酶药.ppt

文档介绍：第8章抗胆碱酯酶药Anticholinesterase Drugs
拟胆碱药直接作用的拟胆碱药
M,N受体激动药(乙酰胆碱)
M受体激动药(毛果云香碱)
N受体激动药(烟碱)
间接作用的拟胆碱药
抗胆碱酯酶药(新斯的明)
间接作用的
拟胆碱药
胆碱受体阻断药
直接作用的
拟胆碱药
胆碱酯酶(Cholinesterase ChE)
乙酰胆碱酯酶, 真性胆碱酯酶
(Acetylcholinesterase AchE)


假性胆碱酯酶
(pseudocholinesterase)
乙酰胆碱酯酶
分布:
胆碱能神经末梢突触间隙
脑、脊髓、神经节细胞、横纹肌(含膈肌)、肾上腺、红细胞和胎盘
特异性高,活性高:
1个AchE 水解6×105 ACh /min
乙酰胆碱酯酶分子表面与ACh结合的活性部位:
阴离子部位:
谷氨酸残基上的-COO-
酯解部位:
含丝氨酸羟基(酸性作用点)
和组氨酸咪唑环(碱性作用点)
丝氨酸羟基亲和性↑
氢键
Anionic site:
阴离子部位
Esteratic site:
酯解部位
氢键
AChE水解Ach的过程
ACh季铵阳离子头,以静电引力与酶的阴离子部位结合,酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。
ACh与AchE复合物裂解,释放胆碱和乙酰化AchE
乙酰化AchE迅速水解,分离出乙酸, 恢复酶活性。
胆碱
乙酸