文档介绍：治疗充血性心力衰竭的药物
第二十六章
(Drugs used for Congestive Heart Failure)
概述
充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF) 也称为慢性心功能不全
是指在心肌收缩力降低使心脏输出量减少,不能满足机体组织需要的一种病理状态。
心肌收缩力基本正常,由于左室充盈压异常增高,导致肺静脉回流受阻,肺循环淤血。
临床症状
左心衰→肺循环淤血(咳痰咯血,严重肺水肿、呼吸困难)
右心衰→体循环淤血(下肢水肿、肝脾肿大、
消化不良、少尿无尿)
全心衰竭
心力衰竭的病因:
第一节心衰的病生及药物分类
一、CHF时心肌功能和结构变化
功能变化:
收缩性减弱--- 心输出量减少
舒张功能降低--- 左室充盈压升高
结构变化:
1、心肌细胞的变化:CHF时,心肌细胞发生凋亡和坏死---心肌细胞数量减少。
2、心肌重构:在神经体液因素及其他促生长物质影响下出现心肌肥大、细胞外基质增加、心肌组织纤维化等形态学改变
二、神经内分泌变化
1、交感神经系统的激活:早期代偿—促进心肌肥厚
2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活:早期代偿---加重心衰
3、精氨酸加压素(AVP)↑:血管收缩
4、内皮素(ET)↑:收缩血管和正性肌力作用。
5、肿瘤坏死因子(TNF-α)↑
6、其他:心房利钠肽(ANP)脑利钠肽(BNP)、一氧化氮(NO)↓、肾上腺髓质素(AM)
心肌肾上腺素β受体信号转导的变化
- 心肌β1受体下调:保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害
- β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联,Gs量减少/活性降低,心脏对β1受体反应性降低
- G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:受体被磷酸化后再与一抑制蛋白(阻碍素)结合,从而与G蛋白脱偶联并减敏。
心功能障碍
心输出量↓
神经激素↑
(RAAS,CA)
血管收缩
心肌β1受体↓
后负荷↑
水钠潴留
血容量↑
静脉淤血
血管肥厚、变型
心肌收缩力↓
心肌肥大、变型
前负荷↑
强心甙
扩血管药
利尿药
ACEI
β-受体阻断药