文档介绍：抗真菌药物研究进展
与临床合理用药
张沂
当前, 处于药品安全问题的凸现期
药品的安全性>有效性

亮菌甲素事件: 工业用二甘醇替代丙二醇, 欧洲20世纪70年代发生过
“欣佛”事件: 克林霉素, 未按照产品要求工艺
环磷酰胺, 阿糖胞苷: 上海华联药厂
中药注射剂: 过敏反应“中药现代化”
加替沙星: 撤市, 施贵宝公司
研究现状 1
新抗生素上市数量
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年代 40~50 60 70 80 90 2001后合计
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产品总数 47 56 52 30 26 6 217
新化合物 42 28 6 3 1 0 80
结构修饰物 5 28 46 27 25 6 137
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新的天然化合物的发现明显减少
研究现状 2
天然抗生素新组分发现的减少, 对其化学结构修饰作为探索新药的途径.
2001-2005年间, 新上市的6种抗生素均为对原有抗生素化学结构修饰后的品种
2001-2005上市抗生素
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通用名首先上市国家说明
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泰利霉素(telithromycin ) 法国酮内酯(由红霉素修饰)
比阿培南(biapenem) 日本碳青霉烯(硫霉素衍生物)
厄他培南(ertapenem) 美国碳青霉烯(硫霉素衍生物)
达托霉素(datomycin) 美国脂肽类(A-2197c修饰)
卡泊芬净(caspofungin) 美国脂肽类(由Pneumocandin in B0修饰
米卡芬净micafungin 日本脂肽类(由Pneumocandin in A0修饰)
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真菌感染的状况
真菌感染的原因
抗真菌药物
真菌分类:(导致人类发病)
共12万种,与人类疾病有关的有270种。
根据致病性分为:
致病性真菌:组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、足分支菌、孢子丝菌等。
条件致病性真菌:念珠菌属、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属等。
(毒力低,对正常人群不致病,诱发因素存在——人体内、外界的真菌可引起感染)
在深部真菌病中,条件致病性真菌占重要地位
真菌感染状况
北京某医院总结1981年12月至2001年11月20年院内获得性真菌感染共149例,发现深部真菌感染的发病率有逐年上升的趋势,前10年共46例,而近5年发现了75例各种深部真菌感染,包括13例AIDS并真菌感染。
北京院内感染调查发现主要的致病菌有:念珠菌属(%)、假单胞菌属(%)、肠球菌(%) 、革兰阴性杆菌(%)、革兰阳性球菌(%); %。
我院真菌检出情况
2006年6月-2007年6月,共检出真菌187株,%。其中白色念珠菌126 株,%, 热带念珠菌39株,%,其他22株,%.
在阳性标本中, %为痰标本, 15%为尿标本,%。