文档介绍：紫杉醇药物的发现及发展
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主要内容
紫杉醇简介
紫杉醇应用现状及前景
紫杉醇的发现历程
几种获取紫杉醇的途径
紫杉醇的应用研究
紫杉醇药物的发展趋势
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紫杉醇简介
3D model and chemical structure of Taxol (Paclitaxel)
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紫杉醇简介
紫杉醇(Paclitaxel,Taxol,太平洋紫杉醇)是细胞有丝分裂抑制剂,被用于癌症治疗(主要是卵巢癌和乳腺癌)。
来源:红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。
抗癌机制:有丝分裂中的微管抑制剂,具有聚合和稳定细胞内微管的作用,致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定,使微管不再分开,可阻断细胞于细胞周期之G2与M期,使癌细胞复制受阻断而死亡。
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简要机理
作用机理:阻滞肿瘤细胞有丝分裂
结合位点:β-微管蛋白亚基(N-端第31位氨基酸和217-231位氨基酸结合位点)
主要作用:导致细胞周期停滞;诱导细胞凋亡;LPS活性
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紫杉醇应用现状及前景
治疗卵巢癌、乳腺癌的首选药物,对白血病、肺癌、脑癌、直肠癌等疗效也显著,并且毒性试验表明它的毒副作用很小,是目前最好的天然抗癌药物之一。
国际紫杉醇原料药需求走势图(单位:公斤)
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紫杉醇的发现历程
1960年,Dr. Jonathan L. Hartwell, ;
从样品中发现了一些具有9KB细胞毒性;
RTI(Research Triangle Institute)研究T. brevifolia
1966年6月,纯组分的分离以及一些物理常数
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分离过程
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快速发展
发展大事记:发现之后的快速发展
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在1982年至1994年间,紫杉醇的化学合成以及临床研究获得快速进展。
1982-1984年进行动物毒性试验。
1983-1986年,进行了临床Ⅰ和Ⅱ期试验。随后,紫杉醇被用于多种实体瘤如乳腺癌、肺癌的研究。
1991年,美国百时美施贵宝公司获得了美国癌症协会关于紫杉醇合作开发的授权。
1992年7月,新药申请文件提交,同年12月获得了FDA批准,把紫杉醇推上市场,商品名泰素Taxol
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