文档介绍：清热燥湿药抗动脉粥样硬化潜在作用和前瞻性研究探讨
作者:许扬,赵英凯,毕明刚,秦蒙,刘妍
【关键词】清热燥湿药;动脉粥样硬化;综述
高等中医药院校教材《中药学》已系统地将常用中药分为28类。在传统文献和经验中,得出了同一类药具有某些共通性质和作用的结论,但对其共同或相似的作用在机制上的研究还少有研究涉及。目前的研究中,同类中药是否具有某些相同的作用机制是一个尚未得到充分研究的领域,需要进一步的研究以阐明中药药性、中药药效机制中的相关性,为临床使用和新药开发提供更多的科学依据。
在高等医药院校教材《中药学》的分类中,清热燥湿中药共计8种,临床上主要用于湿热证及火热证的治疗[1]。我们在对中药防治血管再狭窄和动脉粥样硬化的研究中,发现文献报道的清热燥湿类中药及其配方在抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、抑制异常的免疫反应等方面存在一项或多项相一致的作用,这些作用正好与动脉粥样硬化发病的关键机制相合拍。已有研究表明,部分清热燥湿药有直接的降脂或抑制动脉粥样硬化斑块形成的药理效应。因此,对清热燥湿类中药在抗动脉粥样硬化方面的潜在作用及机制的归纳和进一步研究,可为中药药性研究及中药药理研究探讨新的思路。
1 清热燥湿药对动脉粥样硬化形成机制的关联作用
抗炎
动脉粥样硬化是一种炎性疾病,不管是在早期病变的脂线形成还是晚期复杂的粥样斑块病变,炎性反应一直对病变的全过程起着重要作用[2]。因此,从理论上讲,具有抗炎作用的药物对抑制动脉粥样硬化都可能具有潜在的作用。但动脉粥样硬化的发生是一个十分复杂的过程,炎性反应既是引起疾病的原因,也是其他发病因素作用的结果。从机制上看,抑制炎症反应可减少粘附分子的表达,减少单核细胞与血管内皮细胞粘附的机会,从而保护内皮细胞的功能,降低血管内皮的通透性。
黄连素是黄连中所含生物碱的主要成分,离体和体内实验均证实,黄连素具有显著的抗炎作用,可减少细胞内前列腺素E2含量,并能抑制角叉菜所致的大鼠耳廓炎性肿胀[3]。黄柏对巴豆油所致小鼠耳壳肿胀具有明显的抑制作用,并能降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性[4]。苦参的主要成分为苦参碱,含苦参碱为主的复方苦参注射液能显著抑制巨噬细胞内核因子(NF)-κB的活化而发挥抗炎的作用[5]。氧化苦参碱能对抗二甲苯所致小鼠耳肿胀及右旋糖苷所致的大鼠足跖肿胀[6]。白鲜皮醇提物具有较强抗炎作用,能抑制小鼠耳肿胀和滤纸片肉芽肿以及大鼠足跖肿胀[7]。龙胆草提取物对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有抑制作用[8]。秦皮总香豆素对微晶型尿酸钠(MSU)混悬液局部注射诱发的大鼠足爪肿胀以及家兔急性痛风性关节炎均有对抗作用[9]。
抗氧化
引起动脉粥样硬化的主要危险因素中,血中过量的胆固醇以及氧化脂蛋白也是非常关键的因素。氧化脂蛋白被清道夫受体捕获而摄入巨噬细胞,损伤巨噬细胞功能而成为泡沫化细胞,是造成动脉粥样硬化病变形成的重要机制。因此,抑制脂质的过氧化也是防治动脉粥样硬化的手段之一[10]。
黄连有明显的抑制四氧嘧啶所致大鼠胰、肝脏的脂质过氧化作用[11],黄连炮制品可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统所产生的超氧阴离子(SAFR)和Fenlon反应生成的羟自由基(HFR),并能抑制HFR诱导的小鼠肝脏匀浆脂质过氧化[12]。黄芩中的提取物三羟基黄酮具有清除自由基和抑制脂质过氧化作用[13],能清除活性氧簇而保护心肌细胞[14]。黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙品水提取物和醇提取物可清除次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生超氧阴离子和Fenton反应生成的羟自由基,并能抑制羟自由基诱导的小鼠肝匀浆上清液脂质过氧化作用[15]。氧化苦参碱腹腔内注射可降低癫痫鼠脑组织MDA浓度,提高SOD活性,对于大鼠癫痫模型脑组织具有清除自由基、抗氧化作用[16]。龙胆草的甲醇提取物有明显的抗氧化、清除自由基的作用[17]。秦皮中的成分七叶内酯、七叶苷具有明显的抗氧化作用和清除自由基的能力[18]。
抑制免疫反应
近年来,动脉粥样硬化的发生发展与免疫因素的研究日益增多,免疫应答参与动脉粥样硬化的形成和进展的整个过程,包括占主要地位的由T淋巴细胞介导的细胞免疫,以及B淋巴细胞介导的体液免疫,其中免疫细胞、抗原、细胞因子及免疫细胞膜分子在动脉粥样硬化的的发生发展中均扮演重要角色[19]。
黄连素通过干扰早期活化信号转导通路而抑制T细胞活化和增殖,发挥其免疫抑制作用[20]。黄芩苷可明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应,高剂量则显著抑制。低剂量黄芩苷对脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞增殖反应有促进作用,高剂量可显著抑制淋巴细胞增殖[21]。小鼠灌胃苦参水煎液后,脾细胞和胸腺细胞对ConA和LPS刺激的增殖反应,以及