文档介绍：2008年7月25日第6期(总第55期)  内容提要 美欧评估新药时考虑增加新的肾功能检测指标欧盟未能确定阿巴卡韦与心脏病发作风险的相关性欧盟更新麦角类多巴***激动剂产品说明书美国修改吗替麦考酚酯说明书警示白质脑病美国FDA和蒂博泰克公司警告达芦那韦的肝毒性  国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心 美欧评估新药时考虑增加新的肾功能检测指标2008年6月,美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMEA)宣布了一项共同决定,建议公司在提交新药动物实验数据时包括新的肾功能检测指标数据。新药在用于人类临床试验之前,要先进行动物毒性试验。然而,动物毒性试验结果并非都能很好地预示着药品用于人类的安全性,因此需要研究新的安全检验方法。除了两项强制的血液指标(血尿素氮和血清肌酐)外,FDA和EMEA在其药品评估过程中将考虑附加另外7项新的生物标志(biomarker)。尽管申请者可自主决定是否采用新的生物标志,但如果搜集到相关数据则必须提交。这7项生物标志为:肾脏损伤分子-1(KIM-1)、白蛋白、总蛋白、β2-微球蛋白、尿胱蛋白酶抑制剂C、尿液凝聚素(urinaryclusterin)、尿液三叶因子3(urinarytrefoilfactor3)。这些最初用于动物研究的生物标志也同样会在人类肾脏细胞中产生,并被认为可以检测出药物所致的急性肾脏损伤。这些新的生物标志是预测安全检测协会(PredictiveSafetyTestingConsortium,PSTS)建立的,该协会由非盈利性组织——关键途径研究所(CriticalPathInstitute,C-Path)领导。PSTS旨在鉴定用于人类试验的生物标志,如果成功,PSTS将向FDA和EMEA提交使用这些生物标志的申请。其最终目标是建立一系列能够检验出严重副作用(如心脏毒性、肝毒性或致癌性)的生物学指标。FDA药品评估与研究中心主任珍妮特·伍德考克博士表示,她希望这些生物标志可以引入人类实验,从而能比现在更早地检测出药物所致的肾损伤。此外,这些检测方法也许能够导致“更有效的药物”被批准,尤其是一些因具有肾毒性而被拒绝批准的药物。伍德考克解释说,“有了更加敏感的肾毒性实验,FDA就可以批准这些药物,因为医护人员可以密切观测患者,如发现肾毒性的初步征兆,则可停止用药。”FDA和EMEA的共同决定只是一个开始。他们已经构建了一个框架,允许将一份申请同时提交个这两个机构。EMEA已经发布了关于生物标志的指导性文件草案,计划于2008年6月底公开征求意见。参考信息:,::URL::[1page],:URL:.-:[1page],:URL:.eu(ReactionWeekly:volume1207)u编者提示:依照美国FDA的定义,生物标志(biomarker)泛指可以利用任何生物分析方式来测量正常人体生理反应、疾病发展过程、药物生理反应及药物安全性等,同时可以提供作为临床上决策依据的生物特征,例如代谢的中间产物、基因表现或是蛋白质表现等。 欧盟未能确定阿巴卡韦与心脏病发作风险的相关性2008年4月2日,欧洲药品管理局(EMEA)发布信息,称根据现有的数据,还无法得出阿巴卡韦(abacavir,商品名:Ziagen)会导致心脏病发作风险升高的最终结论。阿巴卡韦是核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)类药物,与其他抗艾滋病药联合治疗艾滋病病毒(HIV)感染。一项近期发表在《TheLancet》[1]上的研究显示,使用阿巴卡韦可能会增加心脏病发作的风险。此项称为D:A:D(DatacollectionofAdverseeffectsofanti-HIVDrugs)的研究是一项前瞻性观察性研究,始于1999年,共纳入了美国、欧洲和澳大利亚的33,000余名受试者,目的在于研究抗HIV-1药品与心血管疾病发生风险的相关性。研究结果显示,使用阿巴卡韦会增加心脏病发作(心肌梗死)的风险,风