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学位论文作者:杏易,眷学位论文作者:鸯≥·眷日期:加甓嘣拢日原创性声明日期。弘/≥年耭学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
中文摘要相关单核苷酸多态性与原发性肝癌遗传易感性研究目的原发性肝癌是世界范围内的常见恶性肿瘤之一,其发病原因不仅与环境暴露因素有关,同时个体的遗传易感性也在其中起到了重要作用。近几年来,科研人员发现了一种新的基因表达调控机制,即介导的转录后调控。该调控机制的核心内容是种子区与相关基因上靶序列的碱基配对识别,该种识别能够引起全部或者部分的翻译抑制。调控网路中的主要包括以下三个部分:调控成熟的通路基因、基因自身的以及靶序列。调控网络中的可以影响成熟的表达水平、结构及其与靶基因的识别等方面,这种调控网络中发生的异常,最终能够影响目的基因的表达和功能实现,从而改变个体的肿瘤易感性。在总结相关生物信息学资料的基础上,结合中国人群特点,本研究选取了个调控网路中的,通过频数匹配的病例对照研究,,比较基因型频率在原发性肝癌患者和正常对照之间的分布差异,探讨影响河南汉族人群原发性肝癌发病的基因型、,从而为原发性肝癌病因学研究和个体化防治提供思路。芯康骺豰墒斓耐坊虮昵㏒咛灏―琑基因蛂,基因、和坏慵捌溆朐⑿愿伟┮糯赘行缘墓亓#并推测其可能的作用机制。芯縨疤錝咛灏╬.坏慵捌溆朐⑿愿伟┮糯赘行缘墓亓#⑼撇馄
测。采用用,检验比较原发性肝癌患者和鲁6哉兆橹涞囊话闳卣鳌方法验验证,分别是基因的蚇虻膔位点。可能的作用机制。芯縨行蛄蠸咛灏基因坏愫蚇基因坏慵捌溆朐⑿愿伟┮糯赘行缘墓亓#⑼撇馄淇赡艿淖饔机制。陨鲜鯯胁糠趾驼辶:戏治觯教钟跋煸⑿愿伟┓⒉〉幕型、。调控成熟的通路基因标签的选取:由痺..数据库获得中国人群及基因的信息,∪”昵:.钚〉任换蚱德设置为采用连锁不平衡值’值眯徘浞ǎ獶’值%。从基因中筛选出霰昵㏒坏悖从蛑猩秆〕个标签,基因中筛选出霰昵㏒蛂位点。分别为蛂位点;从分别为,瑀,凹前体的选取:ü南谆毓搜∪行蛄蠸难∪。菏紫韧ü文献回顾,总结肝癌特征所涉及到的个易感基因,然后在数据库中下载个基因欠肭’的,利用、蚏驹げ庹庑㏒膍斜和自由能,以与“种子”序列严格碱基互补配对的位点作为候选靶位点,最终在这些基因里找到个存在于潜在的形坏阒校粞∮肝癌关系密切,医岷献杂赡苤相对较大的鑫坏憬惺采用频数匹配的病例对照研究方法选取河南汉族⑿愿伟┗Ⅱ
。。采用趋势,:.加原发性肝癌发病风险:.;.,%:采用非条件回归比较各基因型在原发性肝癌患者和正常对照之间分布之间的剂量反应关系。采用多因素降维法和多因素回归分析基因一环境的交互作用。单位点分析结果显示,騬基因型携带者原发性肝癌的发病风险是基因型携带者的.,%..;基因任换蛐咴⑿愿伟┑姆⒉》缦帐荊等位基因携带者的.,%..,任换蛐咴⑿愿伟坏鉍等位基因携带者原发性肝癌的发病风险是任基因携带者的/:.籌虻膔位点基因型携带者原发性肝癌的发病风险是基因型携带者的騬位点,騬位点,基因位点、坏恪㈣位点,位点,基因坏愀骰蛐驮诓±,⑿愿癌发病风险/:.:.,%:.2用砑治龌颍肪辰换プ饔茫峁砻骶哂衦任换騎等位基因和饮酒史交互组合的“高危”人群原发性肝癌的发病风险是非上述组合“低危”人群的.,%:.⑿愿伟┓⒉》缦