文档介绍：邢台市人民医院石振峰
浅谈糖尿病周围神经病变防治
流行病学
病因
发病机理
糖尿病周围神经病变防治思考?
遗传因素
蛋白激酶C活化学说
多元醇通路的激活
氧化应激
糖基化终产物(AGEs)
细胞因子
生长因子
内皮素
……
糖尿病神经病变的发病机制
糖尿病神经性病变发病机制的最新研究
糖尿病神经性病变的机制传统观点认为主要有4种途径:多元醇通路的激活、己糖胺通路活性增高、蛋白激酶C(PKC)的激活、蛋白糖基化终末产物(AGE)形成增加
背景:2001年,Brownlee博士在自然杂志上发表了关于糖尿病并发症的统一机制学说的论文。并且在美国糖尿病协会2004年的年会上正式提出了这一学说,引起了热烈讨论,成为2004年糖尿病研究领域最引人注目的进展。统一机制学说提出,上述各种致糖尿病并发症的通路,可能系由一共同机制所激发。其核心就是高糖引起线粒体中超氧阴离子过度生成,引起细胞发生氧化应激,从而激活上述致使细胞损伤的四条通路。
过量的过氧化物抑制了催化糖分解的磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH),使其他糖代谢途径活性增加。此时细胞内磷酸二羟丙酮(DHAP)转变为DAG增加,激活PKC;丙糖过多转化为AGE的前体甲基乙二醛;6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径。
氧化应激反应最值得注意的就是多元醇通路的异常激活
正常情况下,细胞内葡萄糖仅有约5% 进入多元醇通路
糖尿病病理状态下,该通路异常激活,约30% 的葡萄糖进入此通路
从最大限度上防止氧化应激反应的发生,除了降低血糖以外,就必须要抑制醛糖还原酶的活性。目前最新的药物进展也体现了这一思想