文档介绍：P2X4受体与神经病理性疼痛的研究进展
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【摘要】神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,至今尚缺乏有效的治疗药物。最近研究显示脊髓背角神经根的小胶质细胞激活所表达的P2X4受体在神经病理性疼痛中具有重要的作用,提示其可能参与了神经病理性疼痛的发病机制,本文就P2X4受体在神经病理性疼痛中的作用作一综述。
【关键词】神经病理性疼痛;P2X4受体;小胶质细胞
神经病理性疼痛(neuropathic pain)是指原发或继发于神经系统损害、功能障碍所导致的疼痛,如手术、骨压缩、糖尿病及感染等。常见神经病理性疼痛症状有:自发痛(stimulusindependent of pain)、异常性疼痛(allodynia)、痛觉过敏(hyperalgesia)。到目前为止神经病理性痛确切的发病机制尚不清楚,认为可能的机制包括外周异常传入冲动的产生;钠、钾、钙离子通道的改变;以及NMDA受体、P物质的活化等等。最近研究发现小胶质细胞的活化在神经病理性疼痛的发生中具有重要的作用,而活化的小胶质细胞中P2X4受体在此过程中表达显著增加,提示P2X4受体可能参与引起了神经病理性疼痛[1]。本文就P2X4受体在神经病理性疼痛中的作用作一综述。
1 嘌呤受体与P2X4受体
三磷腺苷(ATP)是机体内最直接也是最主要的供能物质,同时研究还发现ATP可以作为重要的信号分子作用于激活的小胶质细胞表面,通过嘌呤受体产生作用参与中枢神经和外周神经疼痛的发生机制[2]。ATP受体( receptors for purines and pyrimidines,P 受体) 分为P1 和P2 受体两大类。P1 受体又称为腺苷受体,属于G蛋白偶联型受体;P2 受体分为P2X 和P2Y受体两大类,其中P2X受体是一种允许Na+和Ca2+内流的非选择性阳离子通道,已发现的P2X受体家族有7种亚型P2X1~P2X7;P2Y受体为G蛋白偶联型受体,目前已发现的P2Y受体家族有8种亚型P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11~P2Y14。
P2X受体表达于与伤害性信息传递有关的初级传入神经元的胞体、中枢端和外周端。嘌呤受体作为神经递质ATP的作用位点,突触前、后膜上均有该受体的表达;多种伤害性刺激均可引起细胞内释放ATP,ATP激活P2X受体,引起疼痛。研究发现当ATP与细胞表面P2X受体不同亚单位结合相互作用后,导致离子选择性通道打开,发挥其不同的生物学效应[3~4]。
P2X4受体是P2X受体的一个亚型,目前对于其结构研究比较透彻。不同物种P2X4受体的基因存在差异,人的P2X4受体的基因含有11个外显子和13个内显子,其mRNA的长度约为2kb,不同物种P2X4受体mRNA序列的长度差异较大;同一物种,不同转录变异体之间的长度差异则较小。P2X4受体的同聚物可以被ATP、Zn2+激活,伊维菌素和汽巴蓝可以增加P2X4受体的兴奋电位;目前尚无特异性的P2X4受体拮抗剂,TNPATP对其具有拮抗作用。
2 P2X4受体表达与神经病理性疼痛的关系
小胶质细胞占所有神经细胞的70%以上,广泛分布于神经系统。小胶质细胞可因神经损伤、创