文档介绍：神经退行性疾病和睡眠障碍
咸孟飞马晋平/编译
潜伏期(中)和有临床表现(右)的阿尔茨海默氏病患者大脑中淀粉样斑块的数量显著增加
●睡眠障碍可能是神经退行性疾病的早期征兆——但是首先导致这种疾病的原因是睡眠不足吗?
人们普遍认为,大脑中可溶性β-淀粉样蛋白的水平与淀粉样斑块的最终形成有关,而这种斑块是阿尔茨海默氏症的特点之一。然而,简恩·康(Jae-Eun Kang)在采用全新的微透析技术来测定应激反应时小鼠大脑中水溶性β-淀粉样蛋白变化规律的过程中,观察到一个奇怪的现象,β-淀粉样蛋白的浓度似乎在老鼠清醒时达到高峰,而睡眠时降至最低。
康当时是密苏里州圣路易斯华盛顿大学的神经学专家大卫·霍尔茨曼(David Holtzman)实验室的一名研究生。她的实验研究显示:剥夺小鼠睡眠可以导致β-淀粉样蛋白的浓度大幅上升。“一旦我们观察到β-淀粉样蛋白浓度可以随着睡眠觉醒周期产生波动,那么二者之间的联系也就逐渐明朗。”霍尔茨曼说。上述结果表明,睡眠障碍确有可能导致斑块形成。霍尔茨曼认为,如果睡眠不足可引起水溶性β-淀粉样蛋白的浓度增加,那么早期生活不规律的人,可能更易患老年痴呆症。
霍尔茨曼团队的进一步研究发现,斑块的形成打乱了小鼠的自然觉醒睡眠周期,而应用抗体清除斑块后可恢复正常。
这种现象并不只存在于小鼠。早衰基因与早发性、遗传性阿尔茨海默氏症有密切的联系,霍尔茨曼发现基因突变携带者的β-淀粉样蛋白在脑脊液中的浓度随着昼夜节律产生波动。他还证实,在斑块形成后而认知功能障碍尚未出现的期间,这种随昼夜节律波动的规律被打乱。
因此表明,睡眠障碍可能是阿尔茨海默氏症的最早表现之一,同时也可以说明,虽然认知功能障碍是不可逆转的,但是早期干预可以防止或减缓其进程。
早期征兆
去年,加拿大哈利法克斯达尔豪西大学的神经学家罗克珊·施特尼奇苏克(Roxanne Sterniczuk)对一组数据进行分析,得出结论认为,睡眠障碍可能也是其他神经退行性疾病的早期征兆。这组数据来源于欧洲对超过12个国家的50岁人口的卫生、老龄化和退休情况的一项长期调查(SHARE),约包含14 600个个体。
根据SHARE数据显示,出现睡眠障碍的个体很可能会在2-4年内患上阿尔茨海默氏症。特别是,白天嗜睡情况增多,更是此疾病最早的表现。数据还显示,根据睡眠障碍导致的白天疲劳可预测哪些人群可能发生帕金森氏症。
帕金森氏症与中脑神经元的退行性变性有关,中脑神经元可产生一种神经递质多巴胺,它参与调节睡眠-觉醒周期的转换。某些药物,例如安非他明和莫达非尼,可通过增强多巴胺信号延长觉醒时间。相反,即使只有一次夜间睡眠剥夺都会导致纹状体多巴胺受体减少,因为纹状体是基底节中受该疾病影响最严重的区域。因此,睡眠障碍与帕金森氏病之间的联系可能是由中脑多巴胺能神经元变性引起的。
施特尼奇苏克计划重新对SHARE数据进行分析,研究潜伏期阿尔茨海默氏症和帕金森氏症患者的睡眠障碍之间是否存在细微的差别。“如果我们能够在症状出现之前检测到变化,那么就可以将它们作为诊断标志物,”他说,“这样可以采取早期治疗。”
睡眠紊乱和神经退行性疾病之间的相关性证据正逐步被发现,但下一步——探索睡眠障碍是否是导致神经退行性病变的原因之一——还需要大量的研究。特别是需要进行纵向研究来建立一个因果关系,以此评估大规