文档介绍：RANKL和骨保护素在类风湿关节炎中的作用
【摘要】类风湿关节炎是一种常见的以关节滑膜组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病,具有较高的致残率。研究表明,核因子-κB受体活化因子及其配体和骨保护素在其骨破坏和重建中具有重要作用。
【关键词】骨保护素;核因子-κB受体活化因子;配体;类风湿关节炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病。在RA的病理过程中存在关节滑膜炎症引起的关节骨质破坏,破骨细胞的激活和分化参与了这一病理过程。因此,治疗RA除了采用抗炎和免疫治疗以外,抑制破骨细胞的激活和分化已成为目前研究的热点[1]。研究表明,核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB, RANK)及其配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin, OPG)在破骨细胞分化成熟过程中起着重要作用。本文将其研究进展综述如下。
1 RANKL和OPG的生物学特性
RANKL、RANK和OPG是近年来发现的与骨吸收和重建密切相关的细胞因子,同属肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily, TNFRSF)。RANKL主要表达于破骨细胞前体细胞表面,是参与破骨细胞分化、激活、存活和淋巴结形成的主要介质。巨噬细胞和单核细胞转化成破骨细胞依赖于粒细胞集落刺激因子(M-CSF)、RANKL与其膜受体c-Fms和RANK结合,RANKL正常环境下由成骨细胞和骨髓基质细胞分泌,病理条件下也可以由T细胞、B细胞、巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、巨核细胞分泌[2]。
RANK主要表达于活化的T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)、破骨细胞(OC)等,与RANKL结合后促进破骨细胞及其前体细胞分化成熟和活化,并阻止破骨细胞凋亡。OPG是肿瘤坏死因子受体超家族中的一种可溶性蛋白质,主要由成骨细胞合成,广泛表达于多种细胞和组织中,是RANKL的天然阻滞受体,可阻断其与RANK的结合,抑制破骨细胞增殖活化。研究表明,RANKL/OPG比值可能是骨吸收和重建的重要影响因素[3~5]。
2 RANKL/OPG与RA骨破坏
对正常滑膜细胞是否表达RANKL还存有争议。Gravallese等[6]研究认为,正常滑膜组织本身不能表达RANKL,因此正常滑膜组织不具备破骨细胞形成的分子学基础。而Lee等[7]认为正常滑膜组织细胞也存在RANKL的mRNA,但表达量较RA滑膜组织细胞低。
Adamopoulos等[8]实验研究的结果证实,正常滑膜成纤维样滑膜细胞低表达RANKL。由于正常滑膜组织中没有破骨前体细胞,而低表达的RANKL不足以诱导破骨前体细胞的分化、成熟,因此正常关节周围没有骨破坏。
骨骼和免疫系统共享许多免疫调节分子,如细胞因子、转录因子、信号分子和膜受体,一个系统的生理和病理功能障碍必将影响到另一个系统。近年来对RA软骨和骨破坏的研究证实了骨骼和免疫系统的相互作用的重要性。同时对免疫缺陷动物模型进行研究时发现,RANKL和OPG在