文档介绍：nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用
【关键词】nm23基因;消化道肿瘤;应用
nm23基因是1988年由Steeg首次从小鼠黑色素瘤K-1735细胞株中用消减杂交法分离出来的能抑制肺癌转移的相关基因。原位杂交发现,其在低转移株中的表达强度为高转移株的10倍。人类nm23基因有两种,即nm23-H1和nm23-H2,其编码蛋白与核苷二磷酸激酶(NDPK)的A、B亚基分别相对应,编码蛋白的氨基酸序列与NDPK的同源性分别为89%和97%,二者之间的同源性为88%[1]。人类nm23基因家族数目有8个,即nm23-H1、nm23-H2、DR-nm23、nm23-H4、nm23-H5、nm23-H6、nm23-H7、nm23-H8[2],其中研究最多的是主要与肿瘤转移相关的nm23-H1和调控c-myc和PDGF基因转录的nm23-H2。周清华等发现,nm23基因水平的低表达或杂合性缺失与多种肿瘤的高转移潜力、远处转移和预后不良有关,而且常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的异常。还有研究表明,nm23在某些肿瘤基因组中表现为丢失、扩增和突变,并与转移有关,起转移抑制基因的作用,但在转移能力不同肿瘤中的表达并非一致。本文就nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用概述如下。
1 食管癌
陈峰等[3]报道,食管癌组织标本中nm23-%(33/61),与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理类型和浸润程度无关;食管癌旁无淋巴结转移组nm23-%(32/52),显著高于有转移组(%,1/9);还与术后肿瘤转移、复发有关,nm23-H1阳性表达组术后生存期明显长于nm23-H1阴性表达组(p<)。结果表明:食管癌伴肿瘤转移者nm23-H1蛋白的阳性表达率明显低于无肿瘤转移者,且高表达对食管癌转移有一定的作用,其低表达预示患者术后肿瘤转移和复发的可能性大,生存期短,预后差。因此,检测nm23-H1的表达有助于了解食管癌生物学行为和判断预后。
2 胃癌
Nakayama等分别用Southern、Northern及Western印迹法研究胃癌患者nm23基因表达,结果80%的有基因杂合性丢失(LOH),84%的原发灶mRNA表达高于移行组织,但与临床病理特征无密切关系。用免疫组化法则发现有转移的胃癌患者,52%的转移灶和转移淋巴结nm23表达低于原发灶,72%的肝转移灶呈弱阳性,提示nm23过度表达与胃癌形成有关,降低则促进转移。Kodera等[4]在31例胃癌中,T3、T4期胃癌nm23-H1mRNA显著降低,且低表达者生存期缩短(p<)。施秀清等[5]用原位分子杂交技术(ISH)检测112例胃癌组织中nm32-H1mRNA表达,结果胃癌肿瘤区、%、%和18%,呈梯度下降趋势;%(41/47),%(7/65);随访88例中≥%(24/35)nm23-H1mRNA阳性表达,<%(11/29)。nm23-H1mRNA阳性表达在胃癌患者的淋巴结转移、非转移中差异显著(p<)。
结合临床资料综合研究显示,nm23-H1mRNA表达率的降