文档介绍：窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展作者:王彩华姚丽萍韩艳宾张宏刘冲宋玉娥【关键词】窒息新生儿缺氧缺血性脑病研究新进展2005年WHO资料显示,全球每年仍有400万新生儿死亡,与窒息相关者占23%[1],欧美等发达国家,中高度新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)的死亡和严重伤残率也高达53%~61%[2],而发展中国家的状况远甚于此。因此,在今后相当长时间内,HIE的防治仍是新生儿医学面临的重要问题。近年来,随着分子生物学的发展,NICU的建立,HIE得到更进一步研究,本文对其病理、发病机制、检查诊断及治疗的主要进展作一综述。 1病理改变 HIE病理基础是缺氧性脑病,基本病理改变是脑水肿和脑坏死。缺氧主要引起脑水肿及神经元坏死,缺血主要引起脑血管梗死及白质软化。武辉等[3]研究HIE患儿脑标本发现,HIE患儿均有不同程度星形胶质细胞(AST)增生,其增生程度与HIE的发生、病程密切相关。其形态与功能的差异恰与神经细胞的病变及脑水肿的部位相一致,神经细胞病变越重、脑水肿越重的部位AST增生越重,说明HIE后AST的变化与神经元变化密切相关。 2发病机制 HIE发病机制复杂,且尚未完全阐明。多数认为是多种机制综合作用的结果[4]。 (1)内皮素(ET)与一氧化氮(NO)、内源性一氧化碳(CO):近年发现,血管内皮分泌的ET和NO是一对相互关联、互相制约的血管舒缩因子。ET、NO分别可引起强烈缩和舒血管作用,窒息缺氧后,中枢神经系统合成和释放ET、NO增多,使ET、NO两者间失平衡,损伤脑血管的舒缩功能。CO和NO一样是中枢神经系统的一种细胞间信使,在发挥神经递质功能上具有重要意义。(2)神经元烯醇化酶(NSE):NSE是近年发现的重要生物因子,主要分布于神经元。在正常体液中含量甚微,脑损伤时却明显增高,它反应神经系统某部位的损伤,作为神经元损伤的特殊标志,可用于判断新生儿HIE的发生及程度[5]。(3)β-内啡肽(β-EP):β-EP是内源性阿片肽的主要成分,机体出现应激时,β-EP分泌增加,HIE患儿因机体处于应激状态,使HIE患儿血浆和脑脊液中增高。卢晓欣等提示β-EP可能参与窒息新生儿HIE的病理过程,尤其是脑水肿的产生。 ,有多种细胞因子参与HIE发病。(1)肿瘤坏死因子(TNF):TNF是由单核巨噬细胞产生的内源性细胞因子,具有双重生物学作用。一方面是机体免疫防御的重要递质;另一方面可参与机体的免疫病理损伤,是脑缺血再灌注损伤机制中的关键递质。其中TNF-α在脑缺血急性期加剧脑组织损伤。(2)转化生长因子β-1(TGFβ-1):TGFβ-1是近年发现的重要生物因子,正常脑组织含量很低,有研究认为血清TGFβ-1的变化可反映HIE病儿脑损伤的严重程度,对估计脑损伤面积和疾病的预后有指导作用。(3)白细胞介素8、10(IL-8、IL-10):IL-8主要由单核巨噬细胞产生的中性粒细胞活化肽。有研究表明,IL-8参与HIE,其血清水平的改变与病情严重程度呈正相关。IL-10是细胞免疫反应抑制剂,王有成等发现HIE急性期可致血清IL-10水平明显增加,可能是缺氧时的应激反应、对神经细胞的保护作用及增强免疫调节共同需要所致。