文档介绍：人参皂甙Rg1神经保护作用的研究进展
【关键词】人参皂甙Rg1; 脑血管疾病; 神经元凋亡; 线粒体功能障碍
神经保护人参是祖国传统中药资源中应用最多、组成的单体成分最复杂和药理学作用最为广泛的药物之一,目前已经成功分离出了人参皂甙Rg1、Rg2、Rb1、Rb2、Rc等单体成分。人参皂甙Rg1具有广泛的药理学活性,目前已发现其具有抗疲劳、抗衰老、抗癌、降血脂、增强记忆力、提高免疫力等作用。近年来,人参皂甙Rg1的神经营养和神经保护作用越来越受到人们的关注,尤其是它在对抗多巴胺能神经元氨基酸兴奋性毒性以及苯甲基非那吡啶(1methyl4phenylpyridinium,MPP+)的毒性作用方面所表现出来的神经保护作用[1]。由于对于人参皂甙Rg1的神经保护作用与帕金森病、阿尔茨海默病以及血管性痴呆等神经变性性疾病的关系近几年才受到人们的重视,目前对于神经变性性疾病的病因仍未十分清楚,但是由于各种原因引起的神经细胞凋亡已明确是其发病的基本病理改变[2]。本文针对人参皂甙Rg1在神经系统中的脑神经保护作用的最新研究进展作一综述。
1 人参皂甙Rg1抑制脑神经元凋亡损伤
细胞凋亡即程序性细胞死亡,是调控机体正常生理功能的重要机制,是细胞衰老死亡过程的主要形式。许多神经变性性疾病均具有某些共同或相似的病理生理机制,均存在细胞坏死与凋亡。李君庆等[3]使用原代培养的大鼠脑皮质神经细胞为实验模型,进行观察后发现人参皂甙Rg1能够增强皮质神经元细胞活性,抑制细胞凋亡。陈滢等[4]研究发现人参皂甙Rg1预处理对1甲基4苯基l,2,3,6四氢吡啶诱导的小鼠黑质神经元凋亡有明显的保护作用。Chen等[5]在用多巴胺诱导PC 12细胞凋亡的实验中发现,预先经过Rg1作用24 h的PC 12细胞,其细胞的凋亡率和NO代谢产物NO-2水平以及半胱天冬酶3活性均有显著的下降,并且发现高浓度的Rg1对多巴胺诱导的PC 12细胞凋亡有良好的保护作用。方芳等[6]在研究人参皂甙Rg1对MPP+诱导的SHSY5Y细胞凋亡的作用中,发现细胞内的活性氧水平下降,Bcl2蛋白表达水平增加,Bax蛋白表达水平减少,细胞凋亡受到明显的抑制,提示人参皂甙Rg1具有细胞保护作用,然后在动物实验中也得到了一致的结果,其作用机制可能是通过清除细胞内活性氧、减弱cjunNH2terminal kinase(JNK)激酶的活性,诱导细胞凋亡,减少Caspase3的激活,从而发挥抗神经细胞凋亡的作用[7]。Leung等[8]研究发现人参皂甙Rg1在保护黑质神经元免受鱼藤酮(一种杀虫药)的神经毒性方面具有积极的作用,其作用机制是抑制了线粒体凋亡信号转导通路。
2 人参皂甙Rg1对抗神经毒释放
谷氨酸(Glu) 是兴奋性神经递质,其兴奋性毒性是造成神经元损伤的重要因素,抑制Glu的兴奋性神经毒性作用对脑神经具有保护作用。目前认为过量Glu介导的神经毒作用是由于细胞内Ca2+浓度增加所致,人参皂甙Rgl是通过阻断Ca2+的内流以对抗Glu的神经毒效应[9]。咸云淑等[10]在体外建立的原代海马神经元兴奋性损伤模型中,发现给予人参皂甙Rg1后可显著降低Glu引起的细胞乳酸脱氢酶泄漏率的升高,而通过Fura2荧光检测技术发现神经元内的Ca2+浓度明显降低,从而避免了C