文档介绍：研究生签各廖害艳导师签章:多舐蕊汰函,,年∥月,≥日研究生学位论文独刨性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。
目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯论文题目腺病毒介导的基因防治大鼠肝纤维化的体内外实验研究第一部分增强与阻断表达对肝星状细胞增殖、凋亡及细胞周前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯—材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二部分增强与阻断表达对肝星状细胞胶原代谢的的影响第三部分调控肝星状细胞生物学行为的信号转导机制引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一弓帷弧期的影响结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯多日木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.畉附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯月吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍月舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯/乡口⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯,,。
因防治诱导的大鼠肝纤维化的参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯爿、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.............................................................................................
腺病毒介导的基因防治大鼠肝纤维化的体内外实验研究要细胞——肝星状细胞摘,嵌嘀致愿尾∠蚋斡不沟谋鼐阶段,是肝脏对各种慢性损伤产生的一种修复反应,持续发展则导致不可逆转的肝硬化,甚至肝癌。因此,肝纤维化是临床干预的主要目标,但迄今尚无理想的治疗手段。国内外共识,合成与分泌细胞外间质琀在肝纤维化发生发展中发挥着核心作用。在此过程中,经历活化、增殖、大量合成等阶段,并分泌各种细胞因子,以自分泌与旁分泌的形式作用于自身及周围细胞,从而促进以徒涸V鞯腅成分大量生成、沉积。增殖又是活化的重要表现之一,其数量增多也是引起龆嗟淖钪饕原因,因此,活化、增殖在肝纤维化发生发展过程中发挥了至关重要的作用。同时,活化的凋亡受抑,细胞数量只增不减,最终导致肝纤维化形成。全面了解肝纤维化的发生机制,能够为肝纤维化的综合治疗提供坚实的理论基础。其中,探索调控活化、增殖与凋亡的信号转导机制,对于寻求新的治疗方案具有重要意义。第号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同源物基琍是迄今发现的第一个具有双重磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,可负性调控肿瘤细胞的细胞周期、抑制其增殖并诱导其凋亡,其缺失或表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。近年来,陆续发现也参与多种纤维化疾病的发生发展。我们在前期研究中发现,在胆总管结扎大鼠肝纤维化形成过程中,大量活化、增殖,而纤维化肝组织中蛋白及表达逐渐下调,的动态表达与在体活化、增殖呈显著负相关,而与在体活化凋亡指数呈显著正相关,提示纤维化肝组织中的表达下调可能通过引起活化增殖加快及凋亡阻滞参与肝纤维化的病理过程。进一步在体外实验中,我们成功将以腺病毒为载体的野生型基要肝纤维化,的主中文摘要
测、及鞵的表达。实验分组如下:组,仅因、其突变体蜃H救胩逋馀嘌拇笫蟾涡亲聪赴礖.,发现过表达的野生型及灾种铺逋饣罨疕脑鲋场诱导其凋亡,负性调控细胞周期进程。但迄今为止,基因对原代及人细胞系增殖、凋亡、胶原代谢的影响以及阻断表达在此过程中可能发挥的作用尚不清楚,能否作为基因治疗的靶点而在肝纤维化的防治中发挥一席之地尚未可知。因此,本实验在前期实验的基础上,构建了靶向的扇重组腺病毒,并分离了大鼠原代,观察增强与阻断表达对大鼠原代及人细胞系鲋场⒌蛲觥⑾赴芷诘骺