文档介绍：抗肿瘤蛋白酪氨酸激酶抑制剂的设计与合成ḿ奎堡型亟±生荭堂墓正湛年级姓名申请学位级别专业指导老师二零一零年十一月一令一令,牛辉
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巷叫西南交通大学硕士学位论文主要工作毕声明叫甀刚朝:本人在学位论文中所做的主要工作如下:本论文设计合成的目标是抗肿瘤类蛋白酪氨酸激酶抑制剂。深入分析文献中利用同源模拟和分子对接方法推测的抑制剂一酶结合模式,总结酶与抑制剂的两种主要作用模式,运用药物化学原理和方法,设计了〈胚嵬@,并重点合成吲哚酮类化合物。所有合成化合物均由和以确证,,采用先脱羧后关环的方法,避免使用金属锡,产物产率高,后处理易于进行。本人郑重声明:所呈交的学位论文,是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明。本人完全了解违反上述声明所引起的一切法律责任将由本人承担。学位论文作者签名:
摘要西南交通大学硕士研究生学位论文第蛋白酪氨酸激酶能催化多种底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,在细胞生长、增殖、分化和凋亡中起重要作用。许多癌细胞中可见不同酪氨酸激酶受体的过度表达或激活,一旦发生,不但会导致细胞调节发生紊乱,细胞内信号异常激活,细胞转化、不断增殖,抵抗凋亡,诱发肿瘤,而且还与肿瘤的侵袭和转移,肿瘤新生血管的生成,肿瘤的放化疗抗性密切相关。有效抑蛋白制酪氨酸激酶活性,可以达到治疗肿瘤的目的。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物研究的热点。本论文在对一系列酪氨酸激酶抑制剂构效关系研究的基础上,,运用计算机辅助设计的方法,设计并合成一系列〈被郊柞;胚嵬@嘌苌锖一取代靛玉红类衍生物,作为抗肿瘤类蛋白酪氨酸激酶抑制剂活性筛选的候选化合物。同时还对〈被甲酰基吲哚酮类衍生物的合成方法做了探讨。认为在合成吲哚环时不宜采用和盐酸一锅法合成,该法副产物多,产物损失严重;而采用先脱羧后关环的方法副产物少,产率高,更可行。本论文共合成目标化合物个,其中吲哚酮类化合物个,靛玉红类化合物个。,其中主要中间产物还经过甆鉴定。关键词:抗肿瘤;蛋白酪氨酸激酶抑制剂;设计;合成
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目录西南交通大学硕士研究生学位论文第第一章绪论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。抗肿瘤药物研究的重要性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯蛋白酪氨酸激酶的分类和与肿瘤的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.鞍桌野彼峒っ赣胫琢龅墓叵怠蛋白酪氨酸激酶抑制剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章目标化合物的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯目标化合物设计基础⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯吲哚酮类衍生物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..胚嵬@@嘌苌锏暮铣伞靛玉红类衍生物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯攻读硕士学位期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
第一章绪论抗肿瘤药物研究的重要性西南交通大学硕士研究生学位论文第肿瘤已逐渐取代心脑血管疾病成为人类头号杀手。癌作为一类恶性肿瘤,是由人体内正常细胞演变而来的。正常细胞变为癌细胞后,就像一匹脱缰的野马,人体无法约束它,产生恶性增生,消耗人体的大量营养物质。同时,癌细胞还能释放多种毒素,使人体产生一系列症状。如果出现和治疗不及时,癌细胞还可以转移到全身各处生长繁殖,最后导