文档介绍：巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球的研究,,,,,?,,学校代码:,,,,,学号:,,,,,,,四川,大学硕士学位论文作专二,,五年四月二十八日摘要巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球的研究(摘要)导师:张志荣教授硕士研究生:向轶胰岛素是治疗糖尿病最常用的药之一。但是直到现在为止,大部分亲水性的大分子药物比如多肽、蛋白质以及多糖等,由于吸收太差,仍然只能采用注射的方式给药。但是这种给药方式的弊端是显而易见的,比如病人的顺应性差,另外由于生产成本高和需要专人才能进行,因此治疗所需的费用也十分高昂。而阻碍这类药物吸收的主要原因在于这类药物并不能有效地被转运通过黏膜上皮细胞的屏障,并且易被胃肠道中的酶降解。近年来,亚微球作为靶向给药系统的载体开始受到关注。人们也越来越多地开始关注用可生物降解地材料制备的亚微球,它们可以保护药物不被降解,促进药物被吸收进入血液循环。壳聚糖是甲壳素脱乙酰化的产物,它价廉易得,生物相容性好,可生物降解,无毒性。它可以通过调节紧密连接的方式来促进药物从细胞旁路的吸收,并且可以制成均一的,可调节粒径范围的纳米粒或微球。近年来随着对壳聚糖二位伯氨基研究的深入,发现壳聚糖的一些衍生物具有更多优良的特性。如巯基化壳聚糖与壳聚糖相比。前者能够表现出更强的生物黏附作用和促吸收作用。本课题以胰岛素为模型药物,实验室自制的巯基化壳聚糖为载体,,,,为离子交联剂,采用离子交联法制备巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球。并且以粒径和包封率为指标,单因素实验考察了巯基化壳聚糖浓度、,,,浓度、胰岛素加入量、,,,滴加速度、转速、温度对巯基化壳聚糖载药亚微球形成过程的影响。发现对这两个指标影响最大的因素包括巯基化壳聚糖浓度、,,,浓度、胰岛素加入量。在单因素实摘要验的基础上,采用球面设计对处方进行了优化,处方优化后制备的巯基化壳聚糖载药亚微球的粒径为,,,(,,,,包封率为,,(,,。实测值与预测值相差很小,并且优化后的处方制备的巯基化壳聚糖亚微球各方面制备均比较理想,说明优化成功。为更好地保存制各的亚微球混悬溶液,本课题对冻干粉的处方进行了筛选。采用经过筛选的处方制备的冻干粉经初步稳定性实验证明其性质稳定。冻干粉的体外释放实验表明,冻干粉的体外释药数据用,,,,;,,方程可以较好地拟合。体内药效学实验采用观察糖尿病大鼠在给药后血糖浓度的变化来证实该制剂是否有效。糖尿病大鼠在给药后第一天血糖浓度出现下降,到第二天则下降至最低。血糖浓度最大下降了,,(,,,。而从第三天开始血糖浓度逐渐恢复至给药前水平。巯基化壳聚糖载药亚微球组与壳聚糖载药亚微球组的数据经统计学处理具有显著性差异,说明巯基化壳聚糖与壳聚糖相比的确可以更加促进药物的吸收。本研究表明巯基化壳聚糖作为微粒类给药系统的一种新型的材料是非常有发展前景的,特别是作为多肽、蛋白类药物的口服给药系统的载体是切实可行的。关键词:胰岛素;巯基化壳聚糖;亚微球;制备工艺;药效学考察,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,(,,,,,,;,),,,,,:,,,,,,,,,”,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,