文档介绍：5-HT3受体拮抗剂及其相关药物(昂丹司琼和托烷司琼)一、简介呕吐(Vomiting)是一种复杂和本能的反射 ,诱因源自两大方面:脏器功能失调,如新生儿多见于颅内出血、2周内婴儿可考虑消化道闭塞或狭窄、6月~1岁幼儿应考虑肠套迭、2岁以下应注意腹泻、青年人频发于溃疡病或幽门梗阻、生殖期妇女如频繁呕吐(亦为妊娠反)。各种刺激,包括化学物(药物)、治疗(手术、化疗、放疗)、食物、精神(恐吓、臭味)、高空作业、运动(旅行、舟车)等,导致放射刺激及前庭输入功能紊乱。二、5-羟色***(5-Hydroxytryptamine,5-HT)的介绍5-羟色***(5-Hydroxytryptamine,5-HT)结构为一种吲哚乙***,广泛存在于自然界,同时亦是人体内重要的神经介质之一,与精神活动特别是情感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程,控制食欲、体温、血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。学者将5-HT受体分为至少7种亚型(5HTx~5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经,特别是延髓呕吐中枢和延脑最后区 (化学催吐区),受体由钠-钾离子通道调控。5-HT3受体参与呕吐反射,激动后所引起呕吐,尤对癌症化疗刺激最为敏感。5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世,具有高效、强效的镇吐作用,临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所引起的恶心和呕吐。三、昂丹司琼和托烷司琼项目昂丹司琼托烷司琼作用原理及特点为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。可阻止肠对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高道中的嗜铬细胞因细胞毒性药而释放的5-HT3,且能选择性拮抗作用,其双重阻断呕吐反射中的介质的防止因直接刺激迷走神经后传递信息至化学感受器化学传递,既阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触触发带产生的5-HT3,从而阻止化疗或放疗后所引前5-HT3受体兴奋,且直接影响中枢神经系统内起小肠嗜铬细胞释放5-HT3,缓解恶心和呕吐症状,5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。对预疗效优于甲氧***普***。此外,尚具胃动力作用,可加防癌症化疗的呕吐效果优。速胃排空,对止吐有利,但无镇静作用。适应症规格用法用量预防和治疗癌症化疗引起的恶心、呕吐。(少部分有提到手术后治疗)8mg5mg给药剂量视呕吐严重程度而定。在任何化疗周期中,本品最多应用6天。静脉滴注时,本品在下述溶液中是稳定的(在室温或一般不推荐用于儿童,如必须使用,可参照如冰箱中可保持稳定1周):生理盐水、林格氏、5%下剂量:2岁以上儿童推荐200μg/kg,最大剂量葡萄糖和10%甘露醇注射液,但本品仍应于临用前5mg/日。配制。用法:1、治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐第1天在化疗前快速静滴或缓慢静推5mg***:(1)对于高度催吐的化疗药引起的呕吐:化(100ml的生理盐水、林格氏、5%葡萄糖),qd;疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉针剂8mg,第2-6天可改为口服,每日1片(5mg),于停止化疗后每8小时口服片剂8mg,连用5天。清晨起床时(至少于早餐前1h)立即用水送服。(2)对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐:化疗共同点:(1)口服制剂与针剂配合使用。前15分钟静脉针剂8mg