文档介绍：第五节注射用无菌粉末
注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物,如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶A)及血浆等生物制剂,均需制成注射用无菌粉末。
将冷冻干燥法制得的粉末,称为注射用冷冻干燥制品,
而用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射用无菌分装产品。
注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行,特别是一些关键工序,更应严格要求,可采用层流洁净装置,保证无菌无尘。
注射用无菌粉末的质量要求与注射用水溶液基本一致。
二、注射用冷冻干燥制品
冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体,然后在低温低压条件下,从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。
凡是对热敏感在水溶液中不稳定的药物,可采用此法制备。
冷冻干燥的优点是:
①可避免药品因高热而分解变质,如产品中的蛋白质则不致变性;
②所得产品质地疏松,加水后迅速溶解恢复药液原有的特性;
③含水量低,一般在1~3%范围内,同时干燥在真空中进行,故不易氧化,有利于产品长期贮存;
④产品中的微粒物质比用其它方法生产者少,因为污染机会相对减少;
⑤产品剂量准确,外观优良。
(二)冷冻干燥制品的工艺
水溶液
预先冻结
升华除去水分
高温低压
干燥
再干燥
(二)冷冻干燥制品的工艺
1.     测定产品共熔点
新产品冻干时,先应测出其低共熔点(eutectic point),然后控制冷冻温度在低共熔点以下,以保证冷冻干燥的顺利进行。
低共熔点是在水溶液冷却过程中,冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合物)时的温度。
测定低共熔点的方法有热分析法和电阻法,热分析法通过绘制冷却曲线就可求出。
图3-7 甘氨酸水溶液DSC
其低共熔温度为-℃,故其升华干燥理论上允许的最高温度是共熔温度。
但实际产品温度应控制比这个温度低几度,以保证在冻干过程中不致于产生熔化现象。
2 冷冻干燥工艺过程
(1) 预冻:预冻温度应低于产品共熔点10~20℃。
预冻方法有速冻法和慢冻法,
速冻法就是在产品进箱之前,先把冻干箱温度降到-45℃以下,再将制品装入箱内,这样急速冷冻,形成细微冰晶,制得产品疏松易溶。
慢冻法形成结晶粗,但有利于提高冻干效率。实际工作中应根据情况选用。
预冻时间一般2~3小时,有些品种需要更长时间。