文档介绍：山东大学
博士学位论文
丙型肝炎病毒NS3/NS4A蛋白酶抑制剂的设计与合成
姓名:段桂运
申请学位级别:博士
专业:有机化学
指导教师:王建武
20060526
⑦溥蚣淄槔嗷衔锝骨架的四大类目标化合物:①用苯并噻唑代替其中的一个苯并咪唑:②用吡啶并咪唑代替其中的一个苯并眯唑;③用苯联噻唑代替其中的一个苯并眯唑;④性双芳并丁⑧纭⑧唑甲烷化合物、用〈┗衔锝辛巳姹碚鳎范苏庑┗衔锏慕峁梗⒍甲烷化合物觯嵌猿平峁沟乃ǚ疾⑦溥蚣淄榛衔:②含苯并噻唑环及苯并咪唑甲烷化合物觯虎蝗〈秽邕基疾⑦溥基丙型肝炎是人类常见的病毒性传染病,我国发病率约%,目前临床上没有特效药,只能使用常规的抗病毒药或干扰素,效果并不理想,副作用大,因此迫切需要开发疗效好、副作用低的特效药。本论文介绍了丙型肝炎病毒的生物学特征,及在病毒复制周期中的抗病毒药物作用靶点。在此基础上,阐述了治疗丙型肝炎病毒药物的研究进展概况,其中针对疦敢种萍恋难芯较为活跃,疦鞍酌肝:行坷胱拥慕鹗舻鞍酌福延辛礁龌衔锝到临床阶段,但均为肽类化合物,使用上受到一定的限制。双苯并咪唑甲烷类化合物为高活性的非肽类/酶抑制剂。本文分析。以这类化合物为先导,运用生物电子等排原理,设计了具有相似基咪唑并【·窟拎だ嗷衔铩Mü运杓频幕衔锝泻铣珊涂共《净钚匝究,希望能够发现具有新型结构的活性化合物,进一步深入研究疦敢制的构效关系。本文首次采用了丙二酰胺与邻芳二胺在微波辐射下制备对称性双芳并唑甲烷化合物、用芳并洹⑧纭⑧唑·乙酸乙酯与邻芳二胺在微波辐射下制备非对称波辐射下制各非对称性一取代一噻唑一换芳并咪唑甲烷化合物等合成路线,共合成了个目标化合物,其中个为新化合物,用珽部分化合物进行了”分析。在设计并合成的这个目标化合物中,包括:①双芳并咪唑甲烷类化合物个渲泻拎げ⑦溥虻乃ǚ歼溥蚣淄榛衔个,含对称结构的双芳并咪唑烷觯虎苓溥虿一吡啶类化合物个。结构如下:山东大学博士学位论文
凡砸㈠珂艮篟制备双芳并唑甲烷的方法有较高的创新性,反应收率比传统的加热方式大大提高,制备得到了三个化合物的单晶,并对这三个单晶进行了苌浞治觯ü晶苌浞治觯徊饺范似渚逯性拥目占浞植技胺肿游实南嗷プ饔茫进一步对这类化合物进行酶与分子的对接蚍肿恿Τ》治鲆约袄斫飧类化合物的生物活性打下了基础。本论文的设计思想新颖:采用新的合成路线合成目标化合物,使用微波辐射反应时间短、副产物少、易纯化。丰富了非肽类/酶抑制剂的类型,具有进一步研究的价值,是抗丙型肝炎病毒药物研究的有益探索。关键词:丙型肝炎病毒,/酶抑制剂,合成,抗病毒活性,双芳并唑甲烷化合物:甕甊.。靶:,,琘,篟甊:,山东大学博士学位论文篨琑玉甊:篨甊甊,篨琑,甊≥..篨....篨甊琑甊产篟琗甖篟..篟甖::::.甊甊,.,篨琑。篨:甊篨...。篟...篟.,篟甊篟。篟琑篟,.篟,篟.,甖篟,一篟,篟,,,篟,。篟.:甕甊甊甊‘。。,
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论文作者虢阻聊躲逊丛日期:型孟论文作者签名:辂主剑畆.;‘原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。日期:关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑
第一章前言病毒是一类最微小、最简单的微生物,无完整的细胞结构。其大者不公司的研究人员首次确定的基因序”,年国际病毒委员会中直径为谘R褐形,,小者仅有.,约相当于最大的蛋白质分子。它们没有细胞结构,主要由外部蛋白质和内部核酸所组成。核酸亦只含一种,不是褪荝。病毒缺乏独立的代谢机构,没有细胞器,也没有完整的酶系统。因而只能在宿主活细胞内寄生,利用宿主细胞的核酸、蛋白质、酶等作为自身繁殖的必需物质。病毒的繁殖也是以在宿主细胞中复制核酸、合成蛋