文档介绍：缺血再灌损伤缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjury第一节概述一、概念缺血的基础上恢复血流后,组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemiareperfusioninjury(IRI)。IRI研究概况:1955年Sewell报道,结扎狗冠脉后,如突然解除结扎恢复血流,部分动物立即发生室颤而死亡。1960年Jennings第一次提出了MIR概念1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg肠IRI氧反常:用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后,再恢复正常氧供应,组织及细胞的损伤不仅未能恢复,反而更趋严重,这种现象称为氧反常oxygenparadox。钙反常:预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟,再用含钙溶液进行灌流,心肌细胞酶释放增加,肌纤维过度收缩及心肌电信号异常,称为钙反常calciumparadox。pH反常:缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因,但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒,反而会加重缺血/再灌注损伤,称为pH反常pHparadox。二缺血-再灌注损伤的原因和条件(一)原因———在组织器官缺血基础上的血液再灌注。1、 组织器官缺血后恢复血液供应:如休克,冠状动脉痉孪的缓解,2、血管再通术后:冠脉搭桥术,PTCA,溶栓疗法等,3、其他:断肢再植,器官移植.(二)影响因素1缺血时间2侧枝循环3需氧程度4再灌注条件第二节发生机制一、自由基的作用(一)概念与分类自由基(freeradical)——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。分类(1)氧自由基(oxygenfreeradicalOFR)概念:由氧诱发的自由基。种类:超氧阴离子(O·-2)羟自由基(OH·)生成:O·-2形成:⑴自然氧化如CytC、Hb、Mb、CA等在自然氧化过程中可生成O·-2HbFe2+HbFe3++O·-2⑵酶氧化XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶⑶线粒体O·-2生成的主要场所之一正常:O2+4e+4H+→H2O+ATP病理:O2+e→O·-2+e+2H+→H202+e+H+→OH·+e+H+→H20⑷L4、白草枯(除草剂)O·-2的生成是其他自由基或活性氧生成的基础H20OH·的生成O·-2+O·-2+2H+H2O2+O2单纯性Haber-Weiss反应:反应很慢,很难产生O·-2+H2O2OH·+OH·+O2Fenton型Haber-Weiss反应:O·-2H2O2OH·+OH-OH·是活性氧中毒性最强的一种SODSODFe2+Fe3+活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS):氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。(OFR、1O2和H2O2)单线态氧1O2:是一种激发态氧(在光敏剂存在下作用于O2激发而产生),反应活性较强,参与许多化学反应,可由O·-2自发歧化产生,也可在髓过氧化物酶(MPO)作用下,由H2O2氧化卤化物产生。可分为两种:1gO2和1ΔgO2O21ΔgO2O·-21gO2几种氧气的最高占有分子轨道Ⅱ*2pⅡ2p(2)脂性自由基概念:OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。种类:烷自由基(L·)烷氧基(LO·)烷过氧基(LOO·)(3)其它:一氧化氮(NO)、CL·、CH3·生理情况下,自由基的生成与清除处于动态平衡如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足,均可造成组织细胞损伤。