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宫颈癌细胞巯基代谢改变.ppt

文档介绍

文档介绍:宫颈癌细胞巯基代谢改变温鑫编写SH基化学定义为巯基,也可叫硫醇基。是生物酶的重要组成物质之一。生理上重要的物质如辅酶A、二氢硫辛酸(dihydrolipoic acid)、还原型的谷胱甘肽、半胱氨酸等均有SH基,在酶或激素中SH基为不可缺的组成部分。泛酰巯基乙胺由泛酸与β-巯基乙胺缩合而成,末端具有-巯基。.泛酰巯基乙胺与三分子磷酸和腺苷相结合便形成CoA。辅酶A的半胱氨酸残基的SH-基与乙酰基相连,形成乙酰辅酶A。它是体内70多种酶反应通路的辅助因子,包括糖类的分解,脂肪酸的氧化,氨基酸的分解,丙酮酸的降解,激发三羧酸循环,提供机体生命所需90%(GSH)的组成部分。它广泛分布于机体各器官内,为维持细胞生物功能有重要作用。它促进糖、脂肪及蛋白质代谢,并能影响细胞的代谢过程。巯基还是硫辛酸的重要组成部分。硫辛酸属于维生素B的一类化合物。在某些多酶系统中起辅因子作用,如丙酮酸脱氢酶多酶复合物中的硫辛酰氨转乙酰基酶的辅基就是硫辛酸,参与丙酮酸氧化脱羧形成乙酰辅酶A,α酮戊二酸的氧化脱羧反应等。资料显示:正常人尿中几乎不含有巯基,非肿瘤病人尿中巯基小于250mmol/L。子宫颈癌前病变和宫颈癌病人发病过程中有大量含巯基物脱落并从尿中排出体外(大于5000mmol/L)。为什么?肿瘤和正常身体组织存在着代谢差异,肿瘤细胞通过戊糖磷酸途径产能。这种代谢性质使得肿瘤细胞的耗糖速度远大于正常细胞。肿瘤细胞对戊糖磷酸途径产生能量依赖增强的现象,称为“瓦伯格效应”,它会极快地促进细胞增生和肿瘤生长。中国科技大学生命学院吴缅教授和美国宾夕法尼亚大学杨小鲁教授合作于2011-2月的研究结果表明:阻抑蛋白p53可以与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶“葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”相结合,并且抑制它的活性。在正常情况下,p53参与阻止这一旁路的进行,细胞中的葡萄糖主要通过三羧酸循环代谢,产生细胞生长所需的大量能量。p53是凋亡抑制蛋白家族(IAP)的重要成员,是迄今为止细胞中最为重要的肿瘤抑制因子之一,人类50%以上的肿瘤细胞中都发现有它的缺失或突变。它主要通过抑制凋亡酶(caspases)的作用来阻碍其把细胞送上自杀的道路。。