文档介绍：中华临床医师杂志(电子版)2010 年 7 月第 4 卷第 7 期( ), 15,2010, .4, .7 ·509·
Chin J Clinicians Electronic Edition July Vol No
· 专家笔谈·
氟喹诺酮类药物在结核病治疗中的应用
初乃惠黄学锐
随着抗结核药物的广泛应用,结核病的化学治疗使初治结核病患者治愈率达 90%以上,但是由于各种
原因耐药、耐多药结核病( 唱)、广泛耐药结核病( 唱)明显增加,已经成为严重的公共卫生问题。
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2007 年统计初治肺结核患者中, 唱占 2畅9%,复治患者中, 唱占 15畅3%,所有患者中,
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唱占 5畅3%。耐药与既往治疗密切相关,任意耐药的比例可能要高出未治疗患者 4 倍, 唱可能
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要高出 10 倍。全球每年新出现 30 万~60 万唱患者,其中 24%在中国。 2007 年我国开展结核病耐
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药基线调查,结果显示唱为 8畅32%,约 12 万人, 唱为 0畅68%,约 8 千余人。许多唱的患
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者,因缺乏敏感有效的治疗药物导致病情加重或死亡。研究表明, 唱患者的 5 年生存率仅为 50%,如
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此低的存活率与 100 年前的结核病患者生存率接近。因此,开发和研制新的抗结核药物迫在眉睫。目前正
在研制和使用的抗结核药物包括利福霉素类衍生物、氟喹诺酮类、吩嗪类、大环内酯类、氨基糖苷类、吡嗪酰
胺衍生物、恶唑烷酮类复合物及硝基咪唑并哌嗪类等。氟喹诺酮类药物在抗菌作用的同时表现出良好的抗
结核分枝杆菌的活性,与一线和二线抗结核药物联合组成抗结核方案,为唱治疗结核病开拓了广阔
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的前景。
一、概述
氟喹诺酮类抗菌药物最初发现于 20 世纪 60 年代。 20 世纪 70 年代发展缓慢,开发的品种少,副作用
大。自 1978 年第三代氟喹诺酮类药物诺氟沙星问世后,其发展异常迅速,具有水溶性较好、抗菌谱广和抗菌
活性强、半衰期长、毒副反应少的特点。第三代氟喹诺酮对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌
及其他分枝杆菌有一定的抗菌作用,对支原体、衣原体等病原微生物有一定的抑制和杀灭作用,用于治疗各
系统的感染。 1997 年以后,格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星相继问世,在第三代抗菌作
用的基础上提高了对厌氧菌的抗菌活性,在治疗各系统感染的同时,对结核分枝杆菌有一定的作用,已经用
于结核病特别是唱和唱的治疗。
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新型氟喹诺酮类药物在体内的代谢具有以下特点:(1)大多数品种口服吸收良好。环丙沙星口服吸收
率为 70%,左氧氟沙星、莫西沙星口服吸收率均接近 100%。(2)血药浓度较高,组织分布广,组织药物浓度
通常等于或高于血清药物浓度。在支气管黏膜、肺组织、肺泡巨噬细胞内浓度均高于血清浓度[1] ,如莫西沙
星在肺泡巨噬细胞内浓度可达 36畅8 /,高于血清浓度 10 倍以上,又如加替沙星在肺组织浓度与血清浓
mg L
度比值可达 4畅09,上述各点均提示氟喹诺酮类药物治疗肺