文档介绍：茶碱类药物的应用茶碱类药物用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等的治疗已历数十年,由于哮喘研究的进展和各种类型抗哮喘药物,尤其是吸入皮质激素的问世,茶碱类药物的使用大大减少,在工业发达国家茶碱曾被贬为三线支气管舒张药。近年发现茶碱除了具有支气管舒张作用外还有另一些作用,如抗炎作用和免疫调节作用等,这些作用实际上可能是茶碱治疗哮喘的重要机理。茶碱在我国的临床应用虽然一直相当普遍,然而,进一步认识茶碱,提高茶碱的疗效仍然是重要的临床课题。茶碱药理学研究的新成果一、茶碱的结构与药理作用的关系茶碱分子有两个有效部位,第3位的***与平滑肌松弛特性有关,也与其抗炎作用有密切关系。也就是说,它在肌肉和炎症细胞中对某些环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)起非特异的抑制作用。第1位的***负责与腺苷竞争受体,而且对神经肌肉的呼吸效应器的作用有利,但也有一些毒性作用。此外,在治疗水平上,茶碱可提高血浆儿茶酚***水平。在狗的气管,茶碱可以使钙从肌浆移到线粒体,从而减低肌张力。二、茶碱对支气管的舒张作用支气管舒张作用主要通过抑制PDE而实现的,现在已知环腺苷单磷酸(cAMP)PDE家族含四种PDE酶。虽然呼吸平滑肌的整个提取物的总PDE活性中只有5%~10%为PDEⅢ(也称“low-kmcAMPPDE”),但它似乎与平滑肌的舒张有密切关系。治疗水平的茶碱可抑制PDEⅢ活性10%~20%,这一点可能非常有意义,特别是与内源性和外源性刺激cAMP产生的化合物协同时。三、抗炎作用茶碱的抗炎作用同样引起人们的注意,此作用可能通过抑制磷酸二酯酶和神经肽的释放而实现。在适当的水平上,茶碱强烈地抑制抗原激发的晚相反应,这大多是抗炎作用的结果。Nielson等认为这与中性白细胞的激活受到抑制和PDE抑制所引起的介质释放有关。这些作用是由于微粒体碎片的PDEⅣ抑制之故,由此推测是cAMP升高的结果。事实上,很早就发现经茶碱治疗的患者,所得到的中性白细胞产生氧自由基的能力受到很强的抑制,而相当低浓度的异丙肾上腺素也能明显地增强这种作用。平滑肌也存在这种特殊的PDE,其抑制作用可能与平滑肌的舒张有关。在支气管,由于C-纤维神经末梢刺激的增加,神经激肽A、P物质、降钙素基因相关肽(CGRP)等感觉神经肽释放是导致气道张力反应性增高,炎症和分泌的机制之一。但是,动物不同,所报道的结果可能不一,然而,电刺激豚鼠支气管时可见茶碱和2,6-氧基,3-丙基嘌呤(enprophylline)均能显著地抑制这些多肽的释放,这表明茶碱对气道的作用可能与抗炎机制有关。人与豚鼠的反应相似。四、茶碱对膈肌和呼吸的作用茶碱增强膈肌力量(Pdi),增强低氧呼吸驱动(Edi),抵抗低氧呼吸抑制的能力均与腺苷拮抗作用有关。然而,许多相反的作用,S)的过度兴奋、室上性心律失常,震颤等也与腺苷的抑制作用有关。茶碱对呼吸肌力影响的临床意义目前尚有争议。1981年Aubier等报道,健康男性在静脉注射氨茶碱,使平均血浓度达到13mg/L时,双侧膈神经电刺激所引起的膈肌力量有明显的增强,而且减缓了外部阻力导致疲劳的产生,加速疲劳状态的恢复。其后明确这些作用依赖于茶碱的腺苷拮抗作用,因为另一种黄嘌呤制剂enprophylline,缺乏腺苷拮抗作用,就没有上述作用。在茶碱的治疗水平上,这种作用基本上是由于Pdi增强之故,而主要不是Edi增加的结