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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗肺癌的研究进展垦隧胜疸堂苤壶生咚荟唧翅』坠蜊,丛运埽死軿·综述·希面增张贝贝宋正波张沂平【摘要】表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂甌訣槐浞伟┗颊弑硐【关键词】受体,表皮生长因子;药物疗法;肺肿瘤锄出很好的疗效,对于野生型肺癌患者化疗药物是首选,.突埔┪锪:显诨⊙芯糠面表现出良好的协同作用,而在临床研究方面与其两药联合的时序有关。【】甌篴:—甊,,:..:.:.,,—.,,:—珽篴..:珿:,,:.珺,,:崭迦掌冢修回日期:。甀基金项目:吴阶平医学基金....卫生部医药卫生科技发展研究中心课题;浙江省自然科学基金作者单位:杭州,浙江省肿瘤医院化疗中心通信作者:张沂平,:甤.,.,琀—甊,琖,,,瓹,,:.瓹,.瓸,....·琌琫..,,.猻疌甇琈琒猻.·琔且珼.——.—ぁ.
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晚期非小细胞肺癌颊挤伟┑ィ幌吆揭┝:匣瓶墒サ幕颊呱延长个月⋯,二线化疗以培美曲赛和多西他赛为代表,有效率不到%,疾病控制率仅%左右。、等大型临床试验充分显示了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂诜伟┲瘟浦卸苑伟┗颊叩牧菩Ш蜕婊益,从细胞水平上,同质性肿瘤,靶向药物可以增加化疗药物抗肿瘤的敏感性;在异质性肿瘤中,靶向药物和化疗药物有各自的敏感性治疗。因此,靶向药物和化疗药物联合治疗肿瘤的协同作用是可能的。和常见化疗药物作用机制属于受体酪氨酸激酶,调控细胞的生长、血管生成及凋亡抑制,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。.止惴河τ糜瘟疲饕Mü行Ф钥笶酪氨酸激酶,,使突变导致信号通路的持续活化状态被抑制,从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为,阻断肿瘤组织的养供,促使肿瘤细胞凋亡,达到抑制肿瘤生长的目的。化疗药物诱导癌细胞凋亡分类包括拓扑异构酶抑制剂、鹕思痢⒖勾患痢⑽⒐艿鞍滓种萍痢⒎化诱导剂和激素等。顺铂属周期非特异性药,主要作用靶点为饔糜贒链间及链内交链,形成顺铂复合物,干扰粗疲蛴牒说鞍及胞质蛋白结合。吉西他滨主要作用于铣善即谙赴谝欢ǖ奶跫驴勺柚笹,期向诘进展。紫杉醇类药物通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,从而抑制肿瘤的增殖、生长。培美曲赛是一种新型抗叶酸代谢细胞毒药物,能竞争性抑制胸腺嘧啶合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷酸甲基转移酶等叶酸依赖性酶,造成叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常,抑制肿瘤细胞的生长。邢蛞┪锪:匣频幕⊙、纳ぁ等旧芯糠⑾侄砸吧拖赴吉非替尼联合顺铂比单独使用顺铂凋亡明显增加%:.、、、珽槐湫拖赴蚉吉非替尼联合多西他赛使,期细胞凋亡增加,其促凋亡作用野生型和突变型无差异。取研究发现培美曲赛与厄洛替尼联合用药比单药使用可以明显增加虯细胞凋亡,其机制是厄洛替尼通过细胞周期相关转录因子泶锵碌骼聪灾档托叵汆奏ず铣擅傅谋泶和活性,使肺癌细胞对培美曲赛的敏感性增加,培美曲塞可以使表皮生长因子受体磷酸化增加和酸化减少,降低联合用药量,并有利于诱导细胞凋亡。靶向药物联合化疗是否使肺癌细胞凋亡增加还与两种药物作用于细胞的时序有关。炔将紫杉醇与吉非替尼以不同顺序作用于肺癌细胞株、、峁允居胛创淼亩哉兆相比较,紫杉醇可以增加表皮生长因子