文档介绍：CD4+T细胞对病毒复制的敏感性
造血细胞
CD4+淋巴细胞发现HIV后不久的研究证明,CD4+T淋巴细胞是HIV感染的主要靶细胞。淋巴组织中FDC细胞结合的免疫复合物中有多达1亿被感染的CD4+记忆细胞(HLA-DRCD45RO+)和50亿到500亿病毒颗粒。此外,肠淋巴组织中也有大量感染的CD4+记忆细胞。
在检测活化的CD4+细胞对HIV感染的相对敏感性时发现了大量的变异型,与趋化因子产生不相关。CD4+形成时主要以尚未对抗原反应的休止的幼稚性T细胞(HLA—DR-CD38-CD45RA+)存在,在急性感染时它们可以活化成效应或记忆CD4+细胞。某些激活的记忆CD4+细胞可以转为静止或中枢记忆状态,活化和记忆(CD45RO+)CD4+细胞都对体内感染的HIV敏感。尽管胸腺不是HIV感染的主要部位,仍然可以在幼稚CD4+CD45 RA+CD62+T细胞中发现HIV前病毒,这可能是由于胸腺内的细胞因子环境造成的。IL-4、IL-6、IL-7和IL-15等细胞因子能使休止的幼稚CD4+T细胞对HIV感染敏感。IL-2处理不能实质性地改变幼稚细胞(CD45RA+)对HIV产毒性感染的敏感性,但IL-7预处理能使产毒性感染增加到58倍。IL-R5的表达并增强幼稚T细胞的增殖。
在体内,活化的CD4+细胞产生最多数量的感染性病毒,但是病毒载量也反映休止的记忆CD4+细胞内也有一定的病毒复制。被感染的活化CD4+T细胞能产生比感染的休止记忆细胞多达5倍的病毒颗粒。重要的是,急性感染期超过9O%的产毒性感染细胞是休止记忆CD4+T细胞,细胞更新率可长达14天;感染的活化CD4+细胞的半衰期是1天。因此,多数时间内血浆病毒载量主要由休止记忆CD4+细胞产生病毒造成的。在疾病进展的各个时期,HIV-1,特异的CD4+T细胞比其他CD4+记忆T细胞也含有更多的HIV DNA,这些发现说明这些细胞对感染和破坏的敏感性明显增加。增殖能力很差的已分化的活化CD4+
T细胞中HIV DNA拷贝数比其他CD4+细胞少1O倍。一些感染细胞含有整合的前病毒;其他细胞含有整合前的病毒。这些含有整合HIV的细胞组成能够生存长达4年的细胞库的一部分。
在趋化因子受体表达方面,幼稚CD4+T淋巴细胞(CD45RA+)和CD4+记忆细胞表达CXCR4,而活化的和休止的记忆CD45RO+R5。因此,R5表达要比CXCR4少得多。这些发现表明,R5的T细胞,而X4病毒可以感染所有CD4+T细胞,包括幼稚细胞(CXCR4+)。尽管这一发现并非是结论性的,它可能仍然是X4病毒出现后宿主CD4+细胞丢失增加的主要原因。
看来休止记忆CD4+细胞首先主要被R5病毒感染,这些细胞上表达的LFA-1可以帮助确定HIV-1的这种优先感染。这个发现可能解释了R5病毒在早期感染中的优势。此外,R5+CXCR4+T细胞中复制能力的增加可能是引起急性感染或初期感染中R5病毒存在的原因。R5+靶细胞产生的感染性R5病毒比X4 HIV-1株高5~lO倍。然而,其他使用毒株克隆的研究未发现R5与X4复制的差别。报道中较高水平R5病毒表达可能反映了较少细胞病变病毒的产生。
细胞因子表达不同(TH1和TH2)的CD4+细胞在共受体表达和HIV-R5在人TH1细胞优先表达,TH2 CD4+R5。两种TH细胞表达