文档介绍：HlV和病毒蛋白的直接细胞毒性
HlV和病毒蛋白的直接细胞毒性
A,概述
有几个研究发现,细胞死亡与病毒或病毒蛋白的直接毒性有关。已有的研究报道并未对细胞死亡机制详细论述,但这一机制与细胞膜整体性的破坏和(或)细胞凋亡有关。细胞产生的病毒膜蛋白的相对数量,以及病毒膜蛋白的糖基化程度决定了致细胞病变性。据推测,放射灭活HIV的致细胞病变效应也与病毒膜蛋白有关。
B,细胞与病毒膜蛋白的相互作用
1,GP120 致细胞病变性,包括细胞融合(如前所述)已经被定位于gpl20的某个区域。而且,细胞融合诱导的细胞死亡也可以被gp120直接诱导。有项研究表明,HIV感染后gp120的产量只要增加1倍就能产生细胞病变和死亡。还有研究显示,改变2个gpl20 N-链糖基化位点就能产生细胞病变株。在不分泌加工过的膜蛋白(gp120,gp41)的情况下,gp16O累积也会导致与凋亡有关的单个细胞死亡。而且,在PBMC或培养的脑细胞中加入gp12O能导致剂量依赖方式的细胞死亡。还有研究显示,CD4+细胞表面的gp120能激活补体,导致细胞死亡。
2,GP4l gp41很可能通过改变膜的通透性对细胞产生毒性,病毒gp41上的突变能改变致细胞病变的程度或者产生细胞病变突变株。如上所述,仅仅gp41就能诱导细胞融合,并伴随细胞死亡。
C,细胞膜的紊乱和细胞死亡
病毒膜蛋白诱导细胞死亡的机制还不十分明了。体外培养细胞的空泡样变反映膜整体性的紊乱,HIV吸附并进入细胞表明膜的不连续性和与空泡样变形成有关的穿孔。例如,产生致病变性HIV的细胞不能控制单价和双价阳离子的流人,使之与水在胞内共同累积。因此发生的胞内离子强度的丧失不仅导致形成气球状细胞,直至细胞死亡,而且在相对不致细胞病变的情况下,可以改变细胞电位,从而影响正常细胞功能。
培养的脑细胞暴露于gpl20可以观察到对细胞膜的直接损伤。钙离子的大量流入伴随着细胞膜整体性和细胞功能的紊乱,病毒包膜的毒性效应可以被钙离子通道拮抗剂nimoptene所逆转。令人信服的证据显示,感染细胞表面表达的HIV糖基化蛋白以某种方式改变了膜的通透性,导致细胞死亡。此外,病毒包膜能诱导N-甲基化一D-天门冬氨酸盐受体介导的神经毒性。
研究显示暴露于Nef蛋白后,细胞膜电压会发生