文档介绍：广东药学院
硕士研究生学位论文
题目: ATP7B 突变基因转录水平分
析及其突变蛋白三维结构研
究
姓名: 刁胜朋
学号: 2110943034
院系: 临床医学院
专业: 内科学
导师姓名: 洪铭范教授
二○一二年五月
分类号:___________ 密级: __________
UDC: ___________
ATP7B 突变基因转录水平分析及其突变蛋白三维结
构研究
Mutant ATP7B gene transcriptional level analysis and its
mutant protein three-dimensional structure study
姓名: 刁胜朋
学号: 2110943034
院系: 临床医学院
专业: 内科学
研究方向: 肝豆状核变性
导师姓名: 洪铭范教授
论文提交日期:2012 年月日
论文答辩日期:2012 年 5 月 24 日
学位授予单位: 广东药学院
二○一二年
论文原创性声明及使用授权声明
广东药学院学位论文原创性声明
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学位论文作者签名:_____
日期: 年月日
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论文作者签名:_____ 论文导师签名:_____
日期
目录
中文摘要………………………………………………………………………………………1
Abstract………………………………………………………………………………………5
前言………………………………………………………………………………………10
第一部分 ATP7B 突变基因转录水平分析及其突变蛋白三维结构研究………………… 12
1 材料和方法……………………………………………………………………………12
研究对象………………………………………………………………………12
主要实验试剂…………………………………………………………………12
主要实验仪器…………………………………………………………………14
软件和数据库…………………………………………………………………14
实验方法………………………………………………………………………15
2 结果………………………………………………………………………………… 18
ATP7B 突变基因 DNA、mRNA 水平分析……………………………………… 18
ATP7B 野生型和突变型蛋白理化性质分析………………………………… 27
突变型蛋白氨基酸残基序列疏水性分析……………………………………28
ATP7B 蛋白跨膜结构分析…………………………………………………… 33
ATP7B 蛋白核心区域及跨膜螺旋结构同源建模…………………………… 40
Superpose 软件分析所建 ATP7B 蛋白核心区域及跨膜螺旋结构精确度… 41
Procheck 软件分析 ATP7B 蛋白三维结构的立体化学特性……………… 42
突变型 ATP7B 蛋白三维结构分析…………………………………………… 43
3 讨论……………………………………………………………………………………50
第二部分 ATP7B 基因剪接突变: 1543+1G>T 、3244-2A>C 异常转录及临床表型研
究……………………………………………………………………………………………55
1 材料与方法………………………………………………………………………… 55
研究对象…………………………………………………………………… 55
实验