文档介绍：天津大学
博士学位论文
邻羟苯基芳基桥连化合物的设计、合成及生物活性研究
姓名:卢俊瑞
申请学位级别:博士
专业:应用化学
指导教师:陈立功
20070701
邻羟苯基芳基桥连化合物的设计、合成及生物活性研究中文摘要关键词:邻羟苯基芳基桥连化合物;氯代邻羟基二苯醚;邻羟苯基苄胺;合成;有强抑菌性。经小鼠、大鼠急性经口毒性试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试近年来,由于缺乏安全高效的抗菌、抗病毒剂,使得由病菌引起的各类传染病频发。因此研发新型高效抗菌剂是当今困际面临的急迫课题。本文基于生物信息学和杀菌机理的最新发现,以具有特异性杀菌作用的三氯牛为模板分子,设计合成了一系列邻羟苯基芳基桥连化合物,并进行了表征和抗菌活性研究。首先,合成出却涣隰腔矫鸭捌湎盗薪砑涮澹胠和元素分析表征了结构。、氯代苯酚结构与反应活性关系、相转移催化剂影响等规律。研究了取代基、金属离子对邻氨基二苯醚重氮盐转化反应的影响。首次推测了金属离子催化下该类重氮盐分子内关环反应的机理。其次,,系统优化了工艺条件,首次将准分子精馏、络合萃取去除重金属离子、多级萃取等技术组合集成,提出“组合纯化技术⒘斯谑滋琢隰腔矫牙嗖分票钙教ḿ际酢其三,合成出至隰潜交邪坊衔锛捌湎盗兄屑涮澹肐ⅰ疕征了结构。研究了卤苄与邻氨基苯甲醚的谢从Α⒘谲邪坊郊酌训耐甲基化反应,揭示了取代基的给电性、反应介质等对反应活性、条件和产品收率的影响规律。其四,抑菌试验表明,三氯生对火肠杆菌、金葡球菌、白念珠菌、铜绿假单胞菌均具有强抑菌性,⒋蟪杆菌、金葡球菌具有强抑茵性,腔邪坊苯酚对大肠杆菌、金葡球铕具验,皮肤刺激试验,亚急性毒性试验,表明三氯生低毒、无致微核和刺激作用。抗菌活性天津人学博十学位论文摘要
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靴敝储戤:移啼婵醐::办确暄逶虏拾学位论文版权使用授权书独创性声明表或撰写过的研究成果,也不包含为获得墨凄盘堂或其他教育机构的学位或本学位论文作者完全了解:墨鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权丞洼盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:/天津大学博士学位论文,
目前常用的杀菌剂主要有醛、过氧化物、烷氧化物、含氯消毒剂、碘伏、刖近年来,由病菌、病毒引起的各类传染性疾病频发,、禽流感、结核、性病、流脑、肝炎、疟疾等新老传染病不断侵袭。根据传染病学传播机制,采用杀菌消毒剂杀灭宿体和环境中的病原体是治疗传染病、控制传播的重要手段。但迄今为止,适用于传染病防治对人体安全的高效杀菌消毒剂品种甚少,致使人们面对各种传染病的突发和侵袭,缺乏有效的治疗和控制手段,造成熏大的人畜伤亡和经济损失。因此,创制和开发安全高效的抗菌剂是当今国际传染病防治面临的急迫课题。酚、季铵盐、双胍等,其中过氧乙酸、有效氯等在传染病防治中使用广泛。这些药剂对病菌病毒有良好的杀灭作用,但因毒性较大、刺激性和腐蚀性较强,容易危害人体健康、污染设施和环境,难以满足安全性要求。氯代邻羟基二苯醚是近年围际流行的一类广谱高效杀菌剂,三氯生是其中的杰出代表,因其对多种病菌、病毒具有优异的抑杀作用,同时具有对人体及环境安全无害等优点,因此被广泛用于传染病防治、日化、医用消毒、卫生整理等多个领域,近年可望在治疗结核、疟疾等方面取得新突破。近年来,微生物学、生物信息学和合成技术的快速发展,使人们对病原微生物内在结构和性质有了更深了解,丰富的生物活性化合物资源为新型抗菌剂设计提供了更多结构选择。借助病原微生物的特异性因素作为靶标,利用现有抗菌活性分子的结构资源构建化合物,将能设计出具有靶向抑杀微生物作用的先导化合物,筛选出安全高效的新型抗茵剂品种。本文依据生物信息学和杀菌机理的最新发现,以特异性虻任0斜辏以三氯生为模型分子,设计合成了两类新型杀菌化合物,并对其抗菌活性进行了试验研究;开发了氯代邻羟基二苯醚类化合物的制备工艺技术,