文档介绍：辽宁师范大学
硕士学位论文
齐墩果酸衍生物的合成、表征及其抗菌活性研究
姓名:沈平
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:赵龙铉
2012-05
摘要的连接片段——乙二醇,并对所合成衍生物进行了抑菌活性测试,以期得到高效低毒的齐墩果酸,且恢执又参镏蟹掷氲玫降奈寤啡评嗷衔铮粲有机三萜酸,为许多天然产物的主要功能成分,广泛分布于自然界,在植物中以游离形式或与糖结合成苷存在【俊>芯糠⑾制渚哂卸嘀稚锘钚裕缈寡住⒖怪琢觥⒖垢哐脂、降血糖、抗⒖古薄⒈8蔚榷嘀忠├碜饔谩F攵展岬目怪琢龌钚砸训玫焦公认,其对癌细胞表现出较强的细胞毒活性,能抑制癌细胞的增殖、侵袭,并有效诱导癌细胞凋亡,是很好的先导化合物,有望成为抗肿瘤的新药候选物质。齐墩果酸有多种药理活性,其毒副作用相对较低,所以人们对齐墩果酸提取、含量测定、药理作用等方面做了大量研究工作,同时已有齐墩果酸胶囊、藏茵陈胶囊等产品作为肝病辅助药投入临床应用。目前国内外对其衍生物的抗肿瘤、抗艾滋病和保肝等生物活性的研究较多,但对其衍生物的抑菌活性研究较少。众所周知,细菌和病毒是感染性疾病的主要感染源,所以对其有关抑菌的研究就显得异常重要。为深入研究齐墩果酸及其衍生物的构效关系,本文以具有一定生物活性的天然化合物齐墩果酸为先导化合物,以有机化学理论、新药设计的拼合原理为指导,以有机合成反应方法、技术为手段,对其进行结构优化研究工作,在此过程中开发出未见文献报道新药候选物质。本论文的研究内容主要分为以下三部分:第一:阐述了抗菌药物的发展概况,着重介绍天然抗菌物质,列举了齐墩果酸的生物活性并概述了齐墩果酸的研究进展、临床应用和发展前景。第二:衍生物的合成:;,然后在乙二醇连接片段上引入一系列化合物,得到系列衍生物;,得到系列衍生物。共设计合成了种齐墩果酸衍生物,并采用、燃际醵运铣傻幕衔锝辛私峁贡碚鳎渲治P化合物。第三:对所设计、合成的齐墩果酸衍生物以產、甿、、、、,苯唑西林蚽捣承为对照物,进行了抑菌活性测试。关键词:齐墩果酸;衍生物;合成;表征;抑菌活性辽宁师范大学硕士学位论文
琣—琙——,,齐墩果酸衍生物的合成、,—.琽.,,,、Ⅳ.,瑃瑆.,,.,瓵:琭.
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引言世纪以来,抗生素的研究与开发取得了辉煌的成就。最初,科研工作者在土壤样菌感染患者提供有效的治疗,在中国每年有数十万人因耐药菌感染导致死亡【。一种抗抗菌机制、新结构、新作用靶点的新型抗菌药,从而缓解耐药菌对人类的困扰【浴А品中寻找新的微生物品种,后来从微生物培养液中提取抗生素,随着有机化学理论和有机合成技术的迅速发展,全合成或半合成抗生素越来越占据重要地位。抗生素的普及应用对控制细菌感染、缩短病程起到了关键的作用,也在手术及肿瘤放疗与化疗等新医学技术领域起到了不可或缺的保障作用,抗生素成为人类对抗细菌性感染疾病的强有力武由于人类长期以来对抗生素的不合理使用,从而产生多种耐药菌,而其中革兰氏阳性菌所产生的耐药性问题相对严重,常见的耐药菌种为耐青霉素的肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌等【.,简称摹俺恫【携带了耐药基因,其抗药性极强,几乎能抵御所有抗生素】。到目前为止,传统的各类抗菌药物均无法对耐药菌药物的上市至少需要年时间,人类要做到合理使用抗生素以减缓产生耐药菌的速度和加快新药研发的步伐<谙肿矗蒲Ъ颐茄蟹⒁┪锏姆较蛑鸾プ1湮?7⒕哂行天然药物在医药史上有着举足轻重的地位。人类在对天然药物的应用过程中积累了丰富的经验,随着中药研究现代化的推进,天然药物在世界范围内的应用越来越广泛,而且相对化学合成药物和生物制药来讲,天然药物的开发具有研发成本低、研发周期短等优点,并且天然药物的作用机制很可能是多靶点产生作用,所以不易产生耐药性。因此,从天然产物中开发新药成为药物研发的新途径。五环三萜类化合物在自然界储量丰富,并由于其特殊的细胞毒性且本身毒性较低的原因,长期以来都受到科学家们的青睐。通过对五环三萜类化合物齐墩果酸长期而系统地研究,发现齐墩果酸具有多种药理活性。齐墩果酸在临床药理上不仅有消炎、降糖、增强免疫、抗氧化、抑制血小板聚集和利尿等作用,还有保肝、抗高血脂、抗动脉硬化和抗癌等生物活性。其缺点在于生物利用度不高,为了改善其生物利用度,也为了深入研究齐墩果酸及其衍生物,我们选择以齐墩果酸为起始物,修饰和改造其结构进而设计合成一系列齐墩果酸衍生物,并