文档介绍：骨质疏松症 ( osteoporosis OP) 研究的若干进展中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所廖二元定义?低骨量: <-1~- SD PBM ?骨质疏松: < - SD PBM ?严重骨质疏松: OP + 骨折?特征: BMD ↓、微结构紊乱、破坏、骨质量↓、易骨折基本概念?骨代谢标志物?发展方向与展望?内分泌因素?诊断程序?环境因素? OP 与 PBM ?遗传背景?骨密度与骨质量?骨代谢概念? PMOP 发病机制?定义骨代谢概念(一) 例:粘多糖病例: OP 代谢紊乱不明显代谢紊乱明显骨畸形明显骨畸形不明显病变以骨构塑异常为主病变以骨重建异常为主先天性骨病变先天或后天性骨病变体质性骨病代谢性骨病骨代谢概念(二) 未成熟骨骨构塑( bone modeling ) 骨重建( bone remodeling ) 本质骨生长和代谢过程骨代谢过程骨骼所有骨骼部位和时间不同部位,不同时间同一部位主要发生于骨内膜和骨外膜发生于所有骨膜表面方向性单方向无循环性无有骨形成/骨吸收偶联无有骨形态大小和长度改变不改变主要特点①骨形成和骨吸收不在同一部位进行②无先后顺序、无循环性③骨成熟后停止①骨形成和骨吸收在同一部位进行②有先后顺序及循环时间③骨成熟后仍继续,终生进行骨代谢概念(三) (骨重建分型) % Ⅰ平滑/ -80480 Ⅱ浅凹陷前破骨细胞-16 Ⅲ空穴破骨细胞-636 Ⅳ类骨质活跃成骨细胞+530 Ⅴ类骨质不活跃成骨细胞+636 表面骨细胞矿化前沿持续时间(天) Ⅵ类骨质/ -212 注:以上各期的时间有重叠,休止期未计入重建周期内。骨代谢概念(四) (骨重建偶联) TGF- β骨原细胞成内细胞单核细胞 GM-CSF TNF- α IL-1 骨形成前破骨细胞 M-CSF 成熟破骨细胞骨吸收 TCG- β胶原片断(纤维连接素) 成骨细胞前体细胞骨代谢概念(五) (破骨细胞凋亡的调节) 因素对破骨细胞凋亡的作用体外体内激素 PTH(-)? 1,25-( OH) 2D 3(-)? CT/? 糖皮质激素(+)? E 2(+)(+) 睾***(+)(+) 细胞因子 M-CSF (-)? IL-1(-)? TNF α(-)? IL-6(-)? TGF- β(+)(+) 药物二膦酸盐( ++ )( ++ ) 他莫昔芬( Tamoxifen )(+)? RGD 肽(+)? OP 的遗传背景 1p36, 2p23-24, 4q32-34 APOE, HLA 标志物, 11 q 其他: BGP Iα1胶原 GR IGF-1 β 3-R PTH CaR LL 1 – RA CTR IL-6 ER IGF- β VDR 细胞因子/生长因子基因受体基因 OP 的环境因素?地域: 寒带 > 温带 > 热带?地理: 地面 > 地下 >太空 (%/ mo) ?光照时间: 夏 > 冬?工种: 体力 > 脑力?运动方式: 过重过久 > 中等长期?体型: 胖 > 瘦矮 > 高