文档介绍：胰岛素及其类似物在糖尿病中的应用 中山大学附属第一医院熊艳
胰岛素的历史
1921年:从动物胰岛组织中提取成功
1922年:应用于临床
1963年:从人尸体胰腺中提取出人胰岛素成功
1974年:首次从氨基酸中化学合成
1979年:DNA技术生物合***胰岛素
胰岛素制剂的发展历史
1961年: 中性胰岛素
1970年: 单峰胰岛素
--胰岛素原被发现,引发胰岛素提纯技术的发展(层析技术)
1973年: 单组份胰岛素
--离子交换技术、分子筛技术
1980年: 半生物合***胰岛素
--化学修饰,酶切割技术
1981年: 生物合***胰岛素
--基因重组(rDNA)
1992年: 胰岛素类似物
--超短效类似物,LYSPRO、Aspart(NovoRapidTM)
--长效类似物,Glargine
人与动物胰岛素的区别
:由胰腺细胞分泌,多肽
A、B两链,2个二硫键相连
A链21个氨基酸
B链30个氨基酸
C 肽
人胰岛素结构
A 链
B 链
A链 B链
8 9 10 30
人苏丝异亮苏
猪苏丝异亮丙
牛丙丝缬丙
兔苏丝异亮丝
狗苏丝异亮丙
马苏甘异亮丙
羊丙甘缬
不同种属胰岛素一级结构的差异
胰岛素的生物活性
胰岛素:合成性激素
促进:
葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖
氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞
肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成
抑制:
糖原分解
糖异生
脂肪或蛋白质分解
***体产生
胰岛素分泌和代谢
基础状态: 分泌1u/1h
高血糖时: 分泌5u/1h
低血糖时: 停止分泌
内源胰岛素: 50%-60%在肝脏代谢;
半衰期: 内源胰岛素 5min,
外源胰岛素 20min
C肽: 5%在肝脏代谢;
C肽: min;
C肽浓度: 胰岛素的5倍
胰岛素生理性分泌的形式
持续性基础分泌
进餐刺激性增高脉冲式分泌
Time (min)
Insulin (µg/ml)
Very early insulin response
Acute insulin response (AIR)
一相反应, 急性胰岛素反应
2nd-phase insulin response later phase 二相、后相胰岛素反应
Pratley et al. JAGS: In press
200
150
100
50
0
0 10 20 30 40 50 60 70
高葡萄糖(+98 mg/dl)钳夹两相胰岛素分泌