文档介绍:山东大学
硕士学位论文
不同剂量的妥泰对癫痫大鼠的影响
姓名:刘华卫
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:王如明
20040510
论文作者签名:际η┟赫湃童依期:洫生.:£关于学位论文使用授权的声明原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不论文作者签名:期:日
不同剂量的妥泰对癫痫大鼠的影响要摘方法:实验研究:健康大鼠只,天龄,用戊四唑专业作为新型的抗癫痫药物,具有抗痫谱广,副作用小的优点。现已广泛应用于临床上各种类型的癫痫发作。近来临床发现此药可引起体重降低及体温升高等现象。化氮合酶及瘦素受体的含量,同时观察妥泰治疗中致痫鼠的行为、体重、身长、胰岛素、血糖的改变。以进一步探讨神经型一氧化氮合酶和瘦素受体在癫痫发病中重要作用以及妥泰引起体重降低的作用机制,为今后更好指导癫痫的治疗。痥甦只。用药鲈潞螅觳馐蟮纳沓ぁ⑻逯兀⑷【猜鲅2舛ㄑL恰血胰岛素。在麻醉下灌注处死取鼠脑,用ザ嗑奂兹┝姿峄撼逡汗潭ǎ片,用免疫组化方法测鼠脑中神经型一氧化氮台酶及瘦素受体的含量。结果:⒂脃一氨基丁酸受体拮抗剂刺剿魍滋┒砸┪镉盏的癜痫的作用。我们发现,谟靡﹍焓倍訮诱导的癫痫发作无明显的抑制发作的作用,但随着时间的延长,到第四周时,槭蟮鸟拆锓⒆程度渲械闹囟确⒆鞅壤与点燃率明显低于椋阶楸冉喜钜煊邢灾砸义.、梢鹛逯亟档停俗饔贸T诘谒闹苁泵飨,对身长无明显的影响.、墒勾笫蟮囊鹊核厮浇档,但对血糖无明显影响.、正常组、点燃组、用药组在光镜下观察染色,发现慢性癫痫点燃模型可引起胶质细胞增生。符合癫痫的病理改变。正常及用药儿科学导师目的:癫痫是神经系统常见病,其发病率仅次于脑血管病。妥泰但因此药可以治疗双相情感性障碍,有人将此作用应用于临床治疗情感性障碍及抗精神病药物等引起的体重增加。本实验测定致痫大鼠脑中神经型一氧痥闳贾吗铮诜进行抗癫痫治疗,随机分为四组,正常对照组弧⑽焖倪蛑吗镒只、小剂量妥泰组痥甦只、大剂量妥泰组研究生刘华卫王如明山东大学硕士学位论文
后可使受体激活,使幌蛳赴诹鞫琧十内流可激活一氧化氮合酶,泰组以及大剂量妥泰组的鼠脑的神经型一氧化氮合酶时发现,点燃组的鼠脑神经体发现,点燃组的鼠脑瘦素受体阳性细胞较正常组减少.⑿〖亮客滋┳瘦素受体阳性细胞较正常组增加.⒋蠹亮客滋┳槭菟厥芴逖粜韵赴险且对大鼠的身长无显著性差异,说明妥泰所引起的体重降低不影响大鼠的生长发⑹笛橥ü饬看笫笕鲈碌囊鹊核氐母谋湟约笆竽灾惺菟厥芴宓母谋洌⑾妥泰可使瘦素受体上调,使瘦素与受体充分结合发挥作用,瘦素导致胰岛素分泌受到抑制,从而使血中的胰岛素水平降低。同时瘦素抑制饮食的摄入,增加能量的消耗和抑制脂肪的合成,从而使大鼠的体重降低。同时升高的瘦素可作用中枢神经系统,增加交感神经系统的活性,提高代谢率而增加能量消耗,使体温升的鼠脑的神经型一氧化氮合酶发现,点燃组的鼠脑神经型一氧化氮合酶阳性细胞较正常组明显升高、小剂量妥泰组神经型一氧化氮合酶阳性细胞较点燃组降低,但较正常组仍升高、大剂量妥泰组神经型一氧化氮合酶阳性细胞较正常组无显著性差异。证实戊四唑致痫慢性模型中水平增高,说明戊四唑连续注射使一氧化氮合成增加。同时魑R恢謈拮抗剂,可使一氧化氮合酶生成减少,从而使一氧化氮合成减少发挥抗癫痫作用。临床上观察妥泰可致体温升高,组染色未发现异常。⑼ü庖咦榛鄄煺6哉兆椤⒌闳甲椤⑿〖亮客型一氧化氮合酶阳性细胞较正常组明显增多.⑿〖亮客滋┳樯窬鸵谎化氮合酶阳性细胞较点燃组减少,但较正常组仍升高.⒋蠹亮客滋┳樯经型一氧化氮合酶阳性细胞增减较正常组无显著性差异.、通过免疫组化观察正常对照组、点燃组、客滋┳橐约按蠹亮客滋┳榈氖竽缘氖菟厥常组明显增.:罅秸呔邢灾圆畋摹是一种有效的抗癫痫药物,但其作用一般在服用后第四周时作用明显,这与临床工作中妥泰需要一段的维持期才起作用相一致。引起体重降低多发生在用药第埽颂逯亟档投嗖话橛猩し⒂映伲育,相对较安全。⒉⑼ü庖咦榛鄄煺6哉兆椤⒌闳甲椤⑿〖亮客滋┳橐约按蠹亮客滋┳结论:高。山东大学硕士学位论文
一氧化氮作为一种新型的内源性致热物质,并未随着妥泰剂量的增加而相应的发生相应的改变。由此表明一氧化氮与鸬奶逦律呶廾飨韵喙匦浴⑼ü庖咦榛