文档介绍：石河子大学
硕士学位论文
TGF-β1基因标签SNP与新疆哈萨克族原发性高血压的关联研究
姓名:石晓鹏
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:何芳
20100401
中文摘要
目的:研究新疆哈萨克族原发性高血压(EH)患者转化生长因子β1(TGF-β1)基因标签单核苷酸多态
性(tSNP)及血浆水平与EH的关系;探讨哈萨克族EH的遗传易感机制。
方法:(1)采用整群抽取随机抽样的方式,以新疆沙湾县 733 名哈萨克族人(EH 组 366 人,对照组 367
人)为研究对象,进行流行病学调查和临床检查,并采集血样。(2)用双抗体夹心法(ELISA 试剂盒)测
量 TGF-β1 血浆浓度。(3)用 SNaPshot 方法进行基因分型。(4)采用统计软件进行统计学检
验,用χ2 检验基因型频率是否符合 Hardy-Weinberg 平衡;组间等位基因频率和基因型频率比较采用
χ2 检验;两组临床指标比较采用 t 检验;不同基因型与性别、年龄、体重指数及 TGF-β1 血浆水平比
较采用单因素方差分析;高血压危险因素及交互作用采用 Logistic 回归;连锁不平衡用 DataAnalyser
软件;单体型分析采用软件。
结果:(1)一般临床资料比较,EH 组和对照组在性别、饮酒、吸烟史无统计学意义,EH 组偶吃和
少吃蔬菜比例高于对照组(P<)。(2)非条件 Logistic 回归分析中,摄入蔬菜过少、超重、肥胖、
腹部肥胖,胆固醇、低密度脂蛋白及空腹血糖升高是 EH 的危险因素。(3)新疆哈萨克族 EH 组和正
常组 TGF-β1 基因 rs4803455 、CA、AA 及等位基因 C、A 的频率分别为(EH
组: %,%,%,%,%;对照组: %,%,%,%,%);EH
组和正常组 rs2241715 多态性位点基因型 GG、GT、TT 及等位基因 G、T 的频率分别为 EH 组: %,
%,%,%,%;正常组: %,%,%,%,%;EH 组和正常组 rs1800469
、CT、TT 及等位基因 C、T 的频率分别为 EH 组: %,%,%,%,
%;正常组: %,%,%,%,%,上述两组间均无差异(P>)。(4) 按性别、
年龄、体重指数分层后,rs4803455、rs2241715、rs1800469 各基因型及等位基因在哈萨克族人群 EH
组和对照组间均无统计学意义(P>)。(5)rs4803455 位点 CA、AA 基因型分别与超重(OR=,
P=;OR=,P=)、肥胖(OR=,P=;OR=,P=)有正交互作用,增
加 EH 患病风险,此外,rs4803455 位点 CA 基因型与摄入蔬菜过少具有正交互作用(OR=,
P=),而 AA 基因型无正交互作用。rs2241715 位点 GT、TT 基因型分别与超重(OR=,P=;
OR=,P=)、肥胖(OR=,P=;OR=,P=)、摄入蔬菜过少(OR=,
P=;OR=,P=)有正交互作用,增加 EH 患病风险。rs1800469 位点 CT、TT 基因型分
别与超重(OR=,P=;OR=,P=)、肥胖(OR=,P=;OR=,P=)、
摄入蔬菜过少(OR=,P=;OR=,P=)有正交互作用,增加 EH 患病风险。(6) TGF-β1
基因 tSNP 基因型、等位基因在 EH 组和对照组中 TGF-β1 血浆水平无差异(P>)。(7) 在哈萨克
族人群中做连锁不平衡及单体型分析发现,rs4803455、rs2241715、rs1800469 多态性位点连锁不平
衡系数 D’及相关系数 r2 分别为、、、、、,构成 6 种单体型,
最常见的单体型是 CTT(48%)和 AGC(40%),其频率分布在对照组和 EH 组间无统计学差异(P>)。
(8)哈萨克